> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 小核酸药物行业深度报告总结 ## 核心内容 小核酸药物作为新一代治疗技术，因其精准靶向、长效持久、设计灵活和生产高效等优势，正在全球范围内快速发展。随着技术突破与临床验证，小核酸药物不仅在罕见病领域取得成功，还逐步向慢性病等大市场拓展，展现出巨大的市场潜力。2026年，小核酸药物将迎来多领域密集催化，市场景气度持续攀升。 ## 主要观点 - **小核酸药物高成长性**：以诺华的Leqvio（英克司兰）为例，其2025年销售额达到11.98亿美元，同比增长57%，跻身重磅药物行列。 - **国内小核酸市场发展迅速**：以瑞博生物、舶望制药、圣因生物等为代表的国内企业正在加速布局，与MNC达成多项合作，推动国产管线进入临床阶段。 - **产业链国产替代空间大**：国内小核酸药物产业链仍处于起步阶段，上游原料、工艺和设备依赖进口，但中游CDMO企业如药明康德和凯莱英正在助力行业发展。 - **投资建议**：2026年小核酸药物将进入大单品放量和多品种数据读出阶段，减重与CNS领域将成为市场关注重点。建议关注瑞博生物、悦康药业、必贝特等企业以及药明康德、凯莱英等CXO公司。 - **风险提示**：包括宏观经济压力、医保支付不及预期、地缘政治影响、集采或降价超出预期等。 ## 关键信息 ### 小核酸药物类型与特性 | 类型 | 长度 | 单双链 | 靶点 | 作用位点 | 作用原理 | 优缺点 | 应用 | |------|------|--------|------|----------|----------|--------|------| | mRNA | - | 单链 | - | - | 翻译表达目的蛋白作为抗原 | 高效能、低成本、安全性高，但稳定性差、递送效率低 | 疫苗 | | siRNA | 21-25个碱基对 | 双链 | mRNA | 细胞质 | 靶向并切割mRNA，抑制蛋白质翻译 | 特异性高，但具有免疫原性 | 肝脏疾病、罕见病 | | miRNA | 约22个核苷酸 | 单链 | mRNA | 细胞质 | 抑制翻译、降解mRNA | 调节多种mRNA表达，但特异性低、毒副作用大 | 基因敲除小鼠 | | ASO | 13-30个核苷酸 | 单链 | mRNA、miRNA、Pre-mRNA | 细胞核、细胞质 | 抑制/降解mRNA、剪接调控 | 可直接递送，但半衰期短 | 罕见病 | | Aptamer | 20-100个核苷酸 | 单链 | 蛋白质 | 细胞外 | 功能抑制 | 特异性高、可作为载体、易修饰 | 抗体、载体递送 | ### 小核酸药物优势对比 | 优势维度 | 小核酸药物 | 小分子药物 | 抗体药物 | |----------|------------|------------|----------| | 分子量 | 中（>7kDa） | 小（<500da） | 大（>150kDa） | | 靶点丰富度 | 高 | 中 | 低 | | 作用类型 | 碱基互补配对 | 静电力吸附 | 蛋白相互作用 | | 特异性 | 强 | 中 | 强 | | 半衰期 | 长（以月计） | 短（以小时计） | 中（以周计） | | 免疫原性 | 低 | 低 | 中-高 | | 基因污染风险 | 无 | 无 | 无 | | 生产成本 | 中 | 低 | 高 | | 新产品早期设计时间 | 数周 | 数月 | 数月 | | 新产品开发难度 | 较低 | 中 | 高 | | 给药方式 | 静脉、皮下注射或局部给药 | 口服、静脉注射或局部给药等 | 静脉注射 | | 安全性/毒性 | 肝肾毒性和超敏反应 | 脱靶效应、潜在毒性 | 免疫不良反应 | ### 全球小核酸药物市场增长趋势 | 年份 | 全球市场规模（亿美元） | 复合年增长率 | |------|------------------------|----------------| | 2019 | 27 | - | | 2024 | 57 | 16.2% | | 2029 | 206 | 29.4% | | 2034 | 549 | 21.6% | ### 2026年关键数据读出 | 治疗领域 | 药物 | 公司 | 类型 | 递送方式 | 靶点 | 适应症 | 催化剂 | 时间 | |----------|------|------|------|----------|------|----------|--------|------| | 罕见病 | Eplontersen | Ionis | ASO | GalNAc 皮下注射 | TTR | ATTR-CM | III期临床数据读出 | 2026H1 | | 心血管 | Zilebesiran | Alnylam/罗氏 | siRNA | GalNAc 皮下注射 | AGT | 高血压 | 推进 ZENITH III期临床 | 2026 | | CNS | Mivelsiran | Alnylam | siRNA | 鞘内注射 | APP | CAA/阿尔茨海默病 | 完成cAPPPricom-1 II期入组 | 2026H1 | | 代谢 | ARO-ALK7 | Arrowhead | siRNA | TRIM 皮下注射(脂质偶联) | ALK7 | 肥胖 | 启动 II期临床 | 2026 | | 肝外递送 | ALN-HTT02 | Alnylam | siRNA | 鞘内注射 | HTT Exon1 | 亨廷顿病 | I期数据 | 2026H2 | | 减重 | Plozasiran | Arrowhead/维亚嗪/赛诺菲 | siRNA | GalNAc 皮下注射 | ApoC3 | sHTG | III期临床数据读出 | 2026Q3 | ### 2025年小核酸药物BD交易情况 | 时间 | 转让方 | 受让方 | 总金额（亿美元） | 首付款 | 交易内容 | |------|--------|--------|------------------|--------|----------| | 2023年5月 | 大睿生物 | 康诺亚 | / | / | 共同研发慢性肾炎siRNA药物 | | 2023年12月 | 瑞博生物 | 齐鲁制药 | 7 | / | PCSK9管线 | | 2024年1月 | 瑞博生物 | 勃林格·殷格翰 | 25.79 | 0.27 | MASH药物 | | 2024年1月 | 舶望制药 | 诺华 | 41.65 | 1.85 | sHTG和ANGPTL3管线 | | 2025年5月 | 靖因药业 | CRISPR Therapeutics | 8 | 0.95 | SRSD107（血栓治疗） | | 2025年9月 | 舶望制药 | 诺华 | 53.6 | 1.6 | sHTG和ANGPTL3 | | 2025年9月 | 瑞博生物 | Madrigal | 44 | 6000万 | 6款MASH siRNA疗法 | | 2025年10月 | Empirico | GSK | 7.45 | 8500万 | COPD siRNA新药 | | 2025年11月 | 圣因生物 | 礼来 | 12 | / | 代谢性疾病RNA疗法 | | 2025年12月 | CAMP4 Therapeutics | GSK | / | 1750万 | 神经退行性疾病、肾脏疾病 | | 2026年1月 | 赫吉亚生物 | 中国生物制药 | 12 | / | 降脂技术 | | 2026年2月 | 圣因生物 | 罗氏(基因泰克) | 17 | 2 | RNAi药物 | | 2026年2月 | 瑞博生物 | Madrigal | 44 | 6000万 | 6款MASH siRNA疗法 | ## 国内小核酸药物研发进展 | 研发机构 | 药品名称 | 靶点 | 作用机制 | 适应症 | 中国阶段 | 日期 | |----------|----------|------|----------|--------|----------|------| | Arrowhead/安进 | Olpasiran | Lp(a) | siRNA疗法 | 脂蛋白(a)增高 | III期临床 | 2022/12/14 | | 成都先导 | A24110He | ANGPTL4 | 反义疗法 | 高血脂 | I期临床 | 2024/5/17 | | 成都先导 | LDR2402 | AGT | siRNA疗法 | 高血压 | II期临床 | 2025/8/13 | | 海昶生物 | HC0301 | AKT-1 | siRNA疗法 | 原发性肝癌 | II期临床 | - | | 翰森制药 | BW-20507 | HBV | siRNA疗法 | 慢性乙肝 | II期临床 | 2025/4/16 | | 翰森制药 | BW-20505 | PKK | siRNA疗法 | 遗传性血管性水肿 | II期临床 | 2025/3/24 | | 翰森制药 | BW-00112 | APOC3 | siRNA疗法 | 血脂异常 | II期临床 | 2024/4/22 | | 恒瑞医药 | HRS-5635 | HBV | siRNA疗法 | 慢性乙肝 | II期临床 | 2024/5/22 | | 恒瑞医药 | APOC3 siRNA | Apoc3 | siRNA疗法 | 高血脂 | I期临床 | - | | 恒瑞医药 | HRS-5817 | not available | siRNA疗法 | 肥胖 | I期临床 | 2025/4/16 | | 恒瑞医药 | HRS-9563 | AGT | siRNA疗法 | 高血压 | I期临床 | 2024/12/3 | | 华东医药 | SNK | - | siRNA疗法 | - | - | - | ## 靶点与适应症分布 | 靶点 | 主要技术路径 | 核心适应症 | 拥挤度评价 | |------|----------------|------------|--------------| | HBV | siRNA, ASO | 慢性乙肝（追求临床治愈） | 极高（红海） | | PCSK9 | siRNA, ASO | 高胆固醇血症、心血管疾病 | 高（成熟市场） | | TTR | siRNA, ASO | ATTR淀粉样变性（罕见病） | 高（标杆效应） | | ANGPTL3 | siRNA, ASO | 高甘油三酯血症 | 显著增加 | | Lp(a) | siRNA, ASO | 脂蛋白(a)增高症 | 快速升温 | | C3/CFB | siRNA, ASO | 补体相关肾病（如IgAN） | 新晋热门 | | AGT | siRNA | 高血压 | 潜在巨大市场 | | DMD | ASO | 杜氏肌营养不良 | 经典靶点 | | APP/MAPT (Tau) | siRNA, ASO | 阿尔茨海默病（AD） | 神经系统蓝海 | | PNPLA3 | siRNA | 非酒精性脂肪性肝炎(MASH) | 代谢赛道焦点 | ## 市场前景 预计到2030年，我国小核酸药物市场将达到100亿元。随着国内企业在研发、商业化和国际化方面的不断突破，小核酸药物有望成为继GLP-1之后新一代重磅炸弹药物，尤其在减重、CNS疾病和代谢性疾病领域具有广阔的市场前景。