小核酸药物行业深度报告总结
核心内容
小核酸药物作为新一代治疗技术,因其精准靶向、长效持久、设计灵活和生产高效等优势,正在全球范围内快速发展。随着技术突破与临床验证,小核酸药物不仅在罕见病领域取得成功,还逐步向慢性病等大市场拓展,展现出巨大的市场潜力。2026年,小核酸药物将迎来多领域密集催化,市场景气度持续攀升。
主要观点
- 小核酸药物高成长性:以诺华的Leqvio(英克司兰)为例,其2025年销售额达到11.98亿美元,同比增长57%,跻身重磅药物行列。
- 国内小核酸市场发展迅速:以瑞博生物、舶望制药、圣因生物等为代表的国内企业正在加速布局,与MNC达成多项合作,推动国产管线进入临床阶段。
- 产业链国产替代空间大:国内小核酸药物产业链仍处于起步阶段,上游原料、工艺和设备依赖进口,但中游CDMO企业如药明康德和凯莱英正在助力行业发展。
- 投资建议:2026年小核酸药物将进入大单品放量和多品种数据读出阶段,减重与CNS领域将成为市场关注重点。建议关注瑞博生物、悦康药业、必贝特等企业以及药明康德、凯莱英等CXO公司。
- 风险提示:包括宏观经济压力、医保支付不及预期、地缘政治影响、集采或降价超出预期等。
关键信息
小核酸药物类型与特性
| 类型 |
长度 |
单双链 |
靶点 |
作用位点 |
作用原理 |
优缺点 |
应用 |
| mRNA |
- |
单链 |
- |
- |
翻译表达目的蛋白作为抗原 |
高效能、低成本、安全性高,但稳定性差、递送效率低 |
疫苗 |
| siRNA |
21-25个碱基对 |
双链 |
mRNA |
细胞质 |
靶向并切割mRNA,抑制蛋白质翻译 |
特异性高,但具有免疫原性 |
肝脏疾病、罕见病 |
| miRNA |
约22个核苷酸 |
单链 |
mRNA |
细胞质 |
抑制翻译、降解mRNA |
调节多种mRNA表达,但特异性低、毒副作用大 |
基因敲除小鼠 |
| ASO |
13-30个核苷酸 |
单链 |
mRNA、miRNA、Pre-mRNA |
细胞核、细胞质 |
抑制/降解mRNA、剪接调控 |
可直接递送,但半衰期短 |
罕见病 |
| Aptamer |
20-100个核苷酸 |
单链 |
蛋白质 |
细胞外 |
功能抑制 |
特异性高、可作为载体、易修饰 |
抗体、载体递送 |
小核酸药物优势对比
| 优势维度 |
小核酸药物 |
小分子药物 |
抗体药物 |
| 分子量 |
中(>7kDa) |
小(<500da) |
大(>150kDa) |
| 靶点丰富度 |
高 |
中 |
低 |
| 作用类型 |
碱基互补配对 |
静电力吸附 |
蛋白相互作用 |
| 特异性 |
强 |
中 |
强 |
| 半衰期 |
长(以月计) |
短(以小时计) |
中(以周计) |
| 免疫原性 |
低 |
低 |
中-高 |
| 基因污染风险 |
无 |
无 |
无 |
| 生产成本 |
中 |
低 |
高 |
| 新产品早期设计时间 |
数周 |
数月 |
数月 |
| 新产品开发难度 |
较低 |
中 |
高 |
| 给药方式 |
静脉、皮下注射或局部给药 |
口服、静脉注射或局部给药等 |
静脉注射 |
| 安全性/毒性 |
肝肾毒性和超敏反应 |
脱靶效应、潜在毒性 |
免疫不良反应 |
全球小核酸药物市场增长趋势
| 年份 |
全球市场规模(亿美元) |
复合年增长率 |
| 2019 |
27 |
- |
| 2024 |
57 |
16.2% |
| 2029 |
206 |
29.4% |
| 2034 |
549 |
21.6% |
2026年关键数据读出
| 治疗领域 |
药物 |
公司 |
类型 |
递送方式 |
靶点 |
适应症 |
催化剂 |
时间 |
| 罕见病 |
Eplontersen |
Ionis |
ASO |
GalNAc 皮下注射 |
TTR |
ATTR-CM |
III期临床数据读出 |
2026H1 |
| 心血管 |
Zilebesiran |
Alnylam/罗氏 |
siRNA |
GalNAc 皮下注射 |
AGT |
高血压 |
推进 ZENITH III期临床 |
2026 |
| CNS |
Mivelsiran |
Alnylam |
siRNA |
鞘内注射 |
APP |
CAA/阿尔茨海默病 |
完成cAPPPricom-1 II期入组 |
2026H1 |
| 代谢 |
ARO-ALK7 |
Arrowhead |
siRNA |
TRIM 皮下注射(脂质偶联) |
ALK7 |
肥胖 |
启动 II期临床 |
2026 |
| 肝外递送 |
ALN-HTT02 |
Alnylam |
siRNA |
鞘内注射 |
HTT Exon1 |
亨廷顿病 |
I期数据 |
2026H2 |
| 减重 |
Plozasiran |
Arrowhead/维亚嗪/赛诺菲 |
siRNA |
GalNAc 皮下注射 |
ApoC3 |
sHTG |
III期临床数据读出 |
2026Q3 |
2025年小核酸药物BD交易情况
| 时间 |
转让方 |
受让方 |
总金额(亿美元) |
首付款 |
交易内容 |
| 2023年5月 |
大睿生物 |
康诺亚 |
/ |
/ |
共同研发慢性肾炎siRNA药物 |
| 2023年12月 |
瑞博生物 |
齐鲁制药 |
7 |
/ |
PCSK9管线 |
| 2024年1月 |
瑞博生物 |
勃林格·殷格翰 |
25.79 |
0.27 |
MASH药物 |
| 2024年1月 |
舶望制药 |
诺华 |
41.65 |
1.85 |
sHTG和ANGPTL3管线 |
| 2025年5月 |
靖因药业 |
CRISPR Therapeutics |
8 |
0.95 |
SRSD107(血栓治疗) |
| 2025年9月 |
舶望制药 |
诺华 |
53.6 |
1.6 |
sHTG和ANGPTL3 |
| 2025年9月 |
瑞博生物 |
Madrigal |
44 |
6000万 |
6款MASH siRNA疗法 |
| 2025年10月 |
Empirico |
GSK |
7.45 |
8500万 |
COPD siRNA新药 |
| 2025年11月 |
圣因生物 |
礼来 |
12 |
/ |
代谢性疾病RNA疗法 |
| 2025年12月 |
CAMP4 Therapeutics |
GSK |
/ |
1750万 |
神经退行性疾病、肾脏疾病 |
| 2026年1月 |
赫吉亚生物 |
中国生物制药 |
12 |
/ |
降脂技术 |
| 2026年2月 |
圣因生物 |
罗氏(基因泰克) |
17 |
2 |
RNAi药物 |
| 2026年2月 |
瑞博生物 |
Madrigal |
44 |
6000万 |
6款MASH siRNA疗法 |
国内小核酸药物研发进展
| 研发机构 |
药品名称 |
靶点 |
作用机制 |
适应症 |
中国阶段 |
日期 |
| Arrowhead/安进 |
Olpasiran |
Lp(a) |
siRNA疗法 |
脂蛋白(a)增高 |
III期临床 |
2022/12/14 |
| 成都先导 |
A24110He |
ANGPTL4 |
反义疗法 |
高血脂 |
I期临床 |
2024/5/17 |
| 成都先导 |
LDR2402 |
AGT |
siRNA疗法 |
高血压 |
II期临床 |
2025/8/13 |
| 海昶生物 |
HC0301 |
AKT-1 |
siRNA疗法 |
原发性肝癌 |
II期临床 |
- |
| 翰森制药 |
BW-20507 |
HBV |
siRNA疗法 |
慢性乙肝 |
II期临床 |
2025/4/16 |
| 翰森制药 |
BW-20505 |
PKK |
siRNA疗法 |
遗传性血管性水肿 |
II期临床 |
2025/3/24 |
| 翰森制药 |
BW-00112 |
APOC3 |
siRNA疗法 |
血脂异常 |
II期临床 |
2024/4/22 |
| 恒瑞医药 |
HRS-5635 |
HBV |
siRNA疗法 |
慢性乙肝 |
II期临床 |
2024/5/22 |
| 恒瑞医药 |
APOC3 siRNA |
Apoc3 |
siRNA疗法 |
高血脂 |
I期临床 |
- |
| 恒瑞医药 |
HRS-5817 |
not available |
siRNA疗法 |
肥胖 |
I期临床 |
2025/4/16 |
| 恒瑞医药 |
HRS-9563 |
AGT |
siRNA疗法 |
高血压 |
I期临床 |
2024/12/3 |
| 华东医药 |
SNK |
- |
siRNA疗法 |
- |
- |
- |
靶点与适应症分布
| 靶点 |
主要技术路径 |
核心适应症 |
拥挤度评价 |
| HBV |
siRNA, ASO |
慢性乙肝(追求临床治愈) |
极高(红海) |
| PCSK9 |
siRNA, ASO |
高胆固醇血症、心血管疾病 |
高(成熟市场) |
| TTR |
siRNA, ASO |
ATTR淀粉样变性(罕见病) |
高(标杆效应) |
| ANGPTL3 |
siRNA, ASO |
高甘油三酯血症 |
显著增加 |
| Lp(a) |
siRNA, ASO |
脂蛋白(a)增高症 |
快速升温 |
| C3/CFB |
siRNA, ASO |
补体相关肾病(如IgAN) |
新晋热门 |
| AGT |
siRNA |
高血压 |
潜在巨大市场 |
| DMD |
ASO |
杜氏肌营养不良 |
经典靶点 |
| APP/MAPT (Tau) |
siRNA, ASO |
阿尔茨海默病(AD) |
神经系统蓝海 |
| PNPLA3 |
siRNA |
非酒精性脂肪性肝炎(MASH) |
代谢赛道焦点 |
市场前景
预计到2030年,我国小核酸药物市场将达到100亿元。随着国内企业在研发、商业化和国际化方面的不断突破,小核酸药物有望成为继GLP-1之后新一代重磅炸弹药物,尤其在减重、CNS疾病和代谢性疾病领域具有广阔的市场前景。