20230910-华创证券-创新药周报_EGFR_c-MET双抗治疗奥希替尼耐药肺癌III期成功_关注一线进展_28页_2mb

报告摘要

EGFR/c-MET双抗治疗奥希替尼耐药肺癌III期成功及一线进展总结

报告背景

本报告分析了创新药领域重点，特别是EGFR/c-MET双特异性抗体Rybrevant（Amivantamab）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的进展。EGFR和MET通路是NSCLC的关键靶点，尤其在EGFR突变患者中，耐药机制复杂。三代EGFR-TKI如奥希替尼耐药后，MET扩增等问题常见，双抗治疗提供了新方案。Rybrevant是强生研发的首款获批EGFR/c-MET双抗，针对EGFR外显子20插入突变患者。

Rybrevant关键进展

临床试验结果：
- 在CHRYSALIS研究中，Rybrevant单药治疗复发性EGFR外显子20插入突变NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达40%，临床获益率74%，中位缓解持续时间125个月，总生存期（OS）两年率达47%。
- MARIPOSA-2试验证明，Rybrevant联合lazertinib/化疗在奥希替尼耐药患者中显著改善无进展生存期（PFS），达到双重主要终点。
- CHRYSALIS-2扩展数据展示，联合lazertinib/化疗在奥希替尼耐药患者中ORR达50%，中位PFS超14个月，倾向于MET过表达患者疗效更佳。
- 一线治疗数据：在CHRYSALIS研究中，Rybrevant联合lazertinib治疗初治EGFR突变NSCLC患者，ORR达100%，高响应率显示潜在一线应用价值；III期MARIPOSA试验即将公布详细结果。
机制与安全性：Rybrevant同时抑制EGFR和c-MET信号，通过抗体依赖性细胞毒性增强抗肿瘤效果。安全事件主要为轻中度毒副作用，停药率低，适合多线治疗。

其他在研双特异性/c-三特异性抗体

MCLA-129：贝达药业开发的EGFR/c-MET双抗，处于临床II期，适用于EGFRTKI耐药患者；临床前数据表明强效抑制肿瘤生长。
GB263T：嘉和生物研发的EGFR/c-MET双特异性三抗体，设计优化抗信号通路，初步临床试验显示可控毒性。
EMB-01：岸迈生物基于FIT-Ig技术的双抗，临床前有优异抗肿瘤活性。
这些药物正朝临床注册路径推进，竞争全球市场。

国内与全球动态

国内创新药回顾：报告涵盖国内企业动态，如科伦博泰、德琪医药股价波动；国产新药IND提交和NDA进度低，强调国内外技术差距。
全球创新药新闻：强生、Genmab合作推动Tivdak治疗宫颈癌III期成功；Alnylam的RNAi疗法zilebesiran在高血压II期展示显著收缩压降低。
交易事件：国际药物合作与收购频繁，涉及ADC平台和罕见病治疗。