20170410-国金证券-医药生物行业细胞治疗深度报告：风云正起，筹谋在前抢先机_87页_7mb

细胞治疗行业研究报告总结

核心内容

本报告聚焦于细胞治疗行业，尤其是干细胞治疗与免疫细胞治疗（如CAR-T疗法）的前沿发展，分析了其在技术突破、政策支持、市场潜力等方面的核心内容，旨在为投资者提供前瞻性的布局建议。

主要观点

1. 行业处于奇点突破前夜

• 内在驱动：细胞治疗行业具备高热度和高混乱度，同时拥有高竞争力，其技术正逐步走向成熟。
• 技术突破：从2012年韩国Medipost干细胞药物上市、日本山中伸弥因iPSC获得诺奖、2015年免疫细胞疗法治愈90岁卡特黑色素瘤，到2016年底Kite制药向FDA递交CAR-T疗法BLA申请，细胞治疗正构建一个个突破性里程碑。
• 潜在市场：全球细胞治疗市场预计达到数千亿美元，尤其在再生医学、肿瘤治疗、罕见病、老年病等领域。

2. 行业两大推力

• 技术成熟：全球干细胞与免疫疗法的临床试验数量激增，II/III期临床试验显著增加，显示技术已逐步成熟。
• 监管推进：中美两国均出台政策支持细胞治疗，如美国解除干细胞禁令、中国出台干细胞临床研究管理办法，推动行业进入规范化、合法化阶段。

3. 投资建议

• 推荐公司：包括复星医药、药明康德、CART三巨头（诺华、Kite、Juno），以及西比曼、Medipost、南京新百、安科生物、冠昊生物、国际医学等。
• 投资逻辑：关注研发平台与临床资源、在研管线爆发点，强调技术嫁接、政策红利与独特爆发点。

关键信息

1. 市场数据

• 行业优化平均市盈率：44.53
• 市场优化平均市盈率：18.04
• 国金医药生物指数：4912.61
• 沪深300指数：3517.46
• 上证指数：3286.62
• 深证成指：10669.48
• 中小板综指：11845.86

2. 中国干细胞治疗进展

• 临床研究：中国干细胞临床研究项目数量已从2007年的约100项增长至2017年的346项，占全球总量的约5.8%。
• 老龄化与需求：中国65岁以上人口占比从2002年的7.3%上升至2015年的10.8%，预计2030年将达25%，未被满足的医疗需求巨大。
• 存储市场：中国脐带血存储市场增长迅速，2080年预计达近200亿美元。

3. 全球干细胞药物

• 已上市药物：包括ChondroCleft、Prochymal、MPC、Hearticellgram-AMI、Hemacord、Cartistem、Holoclar、Temcell等。
• 市场表现：如韩国Cartistem已实现一定规模效应，而美国Prochymal因适应症患者数量少，市场拓展困难。

4. 产业链分析

• 上游：以脐带血存储为主，目前只有存储环节可带来现金流与利润。
• 中游：干细胞药物研发与生产，技术壁垒较高。
• 下游：临床应用，需政策与法规的推动。

5. 核心企业与技术

• 诺华：提交BLA的CTL019，是全球首个CAR-T疗法的候选药物。
• Kite Pharma：全球首个CAR-T疗法KTE-C19，已进入II/III期临床试验。
• Juno Therapeutics：在CARs和TCRs领域领先。
• 西比曼：唯一上市的中国细胞治疗公司，布局CAR-T。
• 无锡博雅干细胞：国内唯一通过AABB、NRL、CAP认证的干细胞库，具备技术优势。

6. 技术与临床进展

• CAR-T技术：三代CAR-T技术逐步完善，通过IL-12、双重受体、NK细胞受体等改进技术，提高疗效与安全性。
• 免疫疗法：包括单抗药物（如PD-1抑制剂）与过继细胞疗法，前者已实现部分突破，后者有望在2017年迎来上市。

7. 风险提示

• 全球合作与临床结果不达预期
• 短期突发安全事件导致的政策波动风险

附录与图表说明

• 图表1：细胞治疗主要三大类：干细胞、免疫细胞、其他体细胞
• 图表2：体细胞治疗基本原理图解
• 图表3：全球注册的临床细胞治疗研究42218例分布情况
• 图表4：对照发达国家，中国老龄化率还有很大空间
• 图表5：过去15年中国65岁以上人口占比快速上升
• 图表6：12年来各国新增干细胞研究项目
• 图表7：新展开干细胞研究-仅中国3年同比持续增长
• 图表8：近年来全球干细胞相关临床研究项目-中美占比稳增
• 图表9：全球细胞治疗干细胞/CART临床试验中国占比
• 图表10：全球主要免疫疗法相关公司
• 图表11：全球CART临床研究中，II/III期显著增多
• 图表12：关注细胞治疗创新+美国技术+中国渠道
• 图表13：干细胞为大量传统医学难治性疾病带来希望
• 图表14：多能干细胞 vs 普通细胞；诱导多能干细胞 IPS 的成型方向
• 图表15：干细胞的自我更新模式及其分化与微环境
• 图表16：个体的再生与干细胞
• 图表17：干细胞分化与逆转
• 图表18：干细胞在细胞技术基因治疗上的应用
• 图表19：脐带中的脐带血、脐带血干细胞、间充质干细胞解剖图
• 图表20：骨髓来源成体干细胞的多潜能性
• 图表21：全球干细胞存储市场规模
• 图表22：全球已上市干细胞药物
• 图表23：全球已上市干细胞药物公司的成立与上市情况
• 图表24：全球干细胞临床研究分布图
• 图表25：国内干细胞产业链及关注点
• 图表26：国家验收通过7家公共脐血库
• 图表27：癌症干细胞分化模型
• 图表28：肿瘤干细胞的遗传
• 图表29：近年来脐带血干细胞热度急升-源于其治愈效果显现
• 图表30：博雅干细胞是唯一同时AABB认证/NRL/CAP标准临床级干细胞库
• 图表31：BioArchive，全球唯一BLA approved自动化液氮
• 图表32：AXP自动化分离系统
• 图表33：利用人胎儿来源视网膜色素上皮细胞治疗干性AMD
• 图表34：中国注册干细胞临床研究10年升至近16倍
• 图表35：中国干细胞临床研究3年增量占13年一半
• 图表36：《管理办法》《规范》等密集出台-推动产业市场正规化发展
• 图表37：2016年中国26个干细胞国家重点研发拟立项分布
• 图表38：国家允许展开干细胞临床研究的30家地方医院与12家军队医院
• 图表39：不同干细胞治疗AMD结果迥异
• 图表40：肿瘤免疫疗法发展历史
• 图表41：奥巴马的客人-CART治愈的ALL患者-艾米丽
• 图表42：近年来频发发生细胞治疗领域的合作开发与新贵上市
• 图表43：中国肿瘤免疫治疗市场：每天万人确诊癌症
• 图表44：全球CART临床试验/研究地图
• 图表45：中国CART临床Top5城市：北京/重庆/上海/合肥/广州
• 图表46：自2012年第一例注册以来，中国CART临床数量猛增
• 图表47：中国90项CART研究最热靶点是CD19
• 图表48：中国CART临床研究医院Top3-西南/301/仁济
• 图表49：中国CART临床研究主要项目负责人及其机构
• 图表50：早期的CAR-T发展历史
• 图表51：人类两大类免疫细胞
• 图表52：T细胞与B细胞表面抗体结构
• 图表53：三代CAR-T
• 图表54：目前对CAR的各种改进
• 图表55：改善CAR-T的方法 - 改装后分泌IL-12、双重受体、加载NK细胞受体、联合检测点阻断等
• 图表56：全球针对CD19靶点一些机构
• 图表57：全球展开的CART试验多采用的载体/结合区域等
• 图表58：DC疫苗是主动免疫的一种
• 图表59：DC疗法流程简示
• 图表60：DC-CIK细胞功能图例
• 图表61：肿瘤微环境
• 图表62：成熟 vs 未成熟的DC细胞基本特点对比
• 图表63：DC细胞→治疗性疫苗
• 图表64：DC细胞发起免疫应答的路径
• 图表65：一图看懂DC细胞
• 图表66：美国生物药研发过程
• 图表67：KITE的Zuma-1 I/II期部分数据及对比
• 图表68：2016年诺华肿瘤事业部营收近128亿美元/占总营收26%
• 图表69：诺华的CART结构以及病人治疗流程
• 图表70：全球针对CD19靶点一些机构
• 图表71：托珠单抗-CTL019中应对CRS有效的药物之一
• 图表72：诺华在研管线之CTL019
• 图表73：Kite制药强大的研发背景
• 图表74：Kite制药的出色疗效
• 图表75：Kite制药的最新KTE-C19临床试验结果
• 图表76：Kite制药行业领先水平的在研管线
• 图表77：Kite制药临床项目的后续里程碑及预计日程
• 图表78：Kite制药最近期的临床试验项目计划
• 图表79：Kite制药的下一代-更安全、更可控CART-工程图示
• 图表80：Kite制药对于下一代CART的可控设计
• 图表81：协同平台的典范-凯特的全球化研发联合与转化布局
• 图表82：从病人入院、提前制备、回注完成大约需要14-16天
• 图表83：Kite制药的下一代-更安全、更可控CART-工程图示
• 图表84：JUNO展示的过继T细胞疗法流程
• 图表85：JUNO由JCAR015转向JCAR017临床试验
• 图表86：JUNO最有潜力治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的JCAR017临床数据
• 图表87：4-1BB vs CD28 - 更持久、更温和
• 图表88：JUNO在研管线
• 图表89：JUNO在研管线与预期日程
• 图表90：全自动降成本、提高效率是未来方向
• 图表91：CBMG的CART生产流程
• 图表92：中国人口13.7亿是欧美韩日总和的1.5倍-Unmet医疗需求巨大
• 图表93：近年来三代肿瘤免疫治疗药物的历程
• 图表94：西比曼CART在研管线
• 图表95：西比曼干细胞在研管线
• 图表96：新基医药(Celgene)在细胞治疗领域的广泛合作
• 图表97：Cellectis在研管线
• 图表98：Cellectis的异体CART疗法流程
• 图表99：LentiGlobin BB305-慢病毒载体重编码抗镰型β球蛋白
• 图表100：Bluebird Bio在研管线
• 图表101：Bellicum公司的CaspaCIDE原理
• 图表102：Bellicum公司的GoCAR-T vs 传统CAR-T
• 图表103：Bellicum在研管线
• 图表104：Sorrento Therapeutics平台构成
• 图表105：Sorrento Therapeutics在研管线
• 图表106：Medipost干细胞药物在研管线
• 图表107：Pluristem胎盘来源细胞产品平台
• 图表108：各国及中国部分脐带血存储率
• 图表109：CO-北京广东浙江3库的3年期末用户数-万
• 图表110：CO-北京广东浙江3库的3年用户数增量-万
• 图表111：国内干细胞与免疫细胞投资并购在近2年升温
• 图表112：2016H1中源协和主营拆分
• 图表113：2016H1中源协和毛利拆分
• 图表114：冠昊生物的再生材料、细胞治疗、药物三大布局及其孵化平台
• 图表115：软骨损伤和软骨移植
• 图表116：科济生物在研管线
• 图表117：最新人体固有和适应性免疫细胞工作路径总览
• 图表118：T细胞识别、黏附和活化有关的CD结构
• 图表119：B细胞识别、黏附和活化有关的CD结构
• 图表120：共刺激分子相互识别及其免疫调节作用示意图
• 图表121：各种CD分子及其相关免疫功能

总结

细胞治疗行业正处奇点突破前夜，技术与政策的双重推动下，行业有望迎来爆发式增长。干细胞治疗与免疫细胞治疗（尤其是CAR-T疗法）成为当前热点，其潜在市场巨大，未来可期。中国在干细胞治疗领域展现出强劲的发展势头，政策支持与市场潜力为行业提供了良好的发展环境。投资建议强调关注技术平台、临床资源和适应症，并推荐复星医药、药明康德、CART三巨头及国内相关公司作为重点关注对象。