生物制药行业：肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇_71页_5mb

报告摘要

生物制药行业研究 - 肺癌创新药大梳理（二）肺癌篇总结

核心内容

肺癌是2022年全球发病率和死亡率最高的癌症类型，新增患者近250万，死亡人数达182万。根据病理形态学，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC占85%，SCLC占15%。NSCLC的治疗方案主要依据驱动基因突变类型进行选择，而SCLC则主要依赖PD-1/PD-L1联合化疗。

主要观点

NSCLC：精准治疗是核心，靶向药在驱动基因突变患者中占据重要地位。EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、MET、RET和HER2等突变类型是NSCLC治疗的重要靶点。
SCLC：驱动基因突变较少，免疫治疗占据主导地位。PD-1/PD-L1联合化疗是1L治疗的主要方案，而DLL3和B7H3靶向药是2L治疗的重要方向。

关键信息

非小细胞肺癌（NSCLC）

驱动基因突变与治疗方案

EGFR突变：亚洲患者突变率约51.4%，西方约19.2%。第三代EGFR TKI奥希替尼是1L标准治疗药物，2024年上半年全球销售额达32亿美元。
埃万妥单抗联合兰泽替尼：在III期临床中击败奥希替尼，有望改写1L治疗方案。
赛沃替尼：联合奥希替尼治疗MET异常的EGFR TKI耐药患者，显示出BIC潜力。
伊鲁阿克：三代ALK抑制剂，对脑转移患者疗效更优，2023年销售额达17亿美元。
瑞普替尼：ROS1抑制剂，通过结构优化延缓耐药，2024年5月获批。
KRAS G12C：国内仅信达生物氟泽雷塞获批，其他两款国产药物已递交上市申请。
HER2：恒瑞医药SHR-A1811在安全性上具备差异化竞争优势，2024年9月被NMPA纳入优先审评。
PD-1/PD-L1：在驱动基因阴性1L患者中地位稳固，依沃西单抗单药III期头对头击败帕博利珠单抗，为患者提供“去化疗”选择。

围手术期治疗

特瑞普利单抗：君实生物首个获批用于围手术期治疗的PD-1单抗，获得CSCO 2024版指南最高推荐。
替雷利珠单抗：百济神州的药物，围手术期治疗适应症申请已获受理，有望改善患者长期预后。

小细胞肺癌（SCLC）

1L治疗：PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗仍是主流，贝莫苏拜单抗2024年4月获批，显著改善mPFS和mOS。
2L治疗：关注DLL3/CD3双抗Tarlatamab和B7H3 ADC，百济神州拥有Tarlatamab在中国的商业化权益。
3L及以上治疗：安罗替尼和纳武利尤单抗是主要选择。

投资建议

重点标的：康方生物（依沃西单抗）、君实生物（特瑞普利单抗）、科伦博泰（SKB264）、和黄医药（赛沃替尼）、再鼎医药（瑞普替尼）、恒瑞医药（SHR-A1811）、中国生物制药（贝莫苏拜单抗）、百济神州（Tarlatamab）、翰森制药、百利天恒、贝达药业、艾力斯。
技术平台：双抗、ADC等创新技术平台在肺癌治疗中展现巨大潜力，尤其是针对耐药人群和特定基因突变患者。

风险提示

新品种研发失败；
竞争格局恶化；
行业政策变动。

图表目录概览

图表1：肺癌是2022年全球发病人数、死亡人数最多的癌症类型；
图表2：肺癌病理形态学分型；
图表3：肺癌患者数量及基因突变类型发生频率；
图表4：NCCN对EGFR突变NSCLC的1L治疗推荐；
图表5：CSCO对EGFR突变NSCLC的1L治疗推荐；
图表6：PD-1/PD-L1在SCLC中的地位；
图表7：CSCO对SCLC的治疗方案；
图表8：EGFR最常见的突变类型；
图表9：全球第三代EGFR TKI获批情况；
图表10：国内第三代EGFR TKI市场份额；
图表11：埃万妥单抗联合兰泽替尼有望改写1L治疗方案；
图表12：舒沃替尼治疗Exon20ins患者展现BIC潜力；
图表13：奥希替尼耐药机制；
图表14：ADC在EGFR TKI耐药患者中的应用；
图表15：多种创新疗法在三代EGFR TKI耐药患者中的表现；
图表16：TROP2 ADC国内研发进度；
图表17：HER3 ADC与EGFR TKI耐药相关；
图表18：PD-1/PD-L1在驱动基因阴性患者中的地位；
图表19：依沃西单抗在1L治疗中的表现；
图表20：NSCLC围手术期治疗数据；
图表21：SCLC治疗方案；
图表22：PD-1/PD-L1联合化疗在SCLC中的应用；
图表23：DLL3 ADC进展；
图表24：B7H3 ADC竞争格局；
图表25：ADC药物设计要素；
图表26：ADC药物结构及特点；
图表27：TROP2 ADC在无驱动基因突变NSCLC中的应用；
图表28：非小细胞肺癌ADC靶点拓展；
图表29：科伦博泰TROP2 ADC国内进度；
图表30：Trodelvy在SCLC中的表现；
图表31：HER2 ADC突破；
图表32：PD-1/PD-L1在围手术期治疗中的应用；
图表33：NSCLC围手术期治疗共识；
图表34：纳武利尤单抗在围手术期治疗中的潜力；
图表35：国内药企ADC布局；
图表36：ADC药物进展；
图表37：EGFR突变类型分布；
图表38：NSCLC ADC靶点拓展；
图表39：TROP2 ADC在无驱动基因突变NSCLC中的应用；
图表40：HER2 ADC在NSCLC中的应用；
图表41：PD-1/PD-L1在驱动基因阴性患者中的地位；
图表42：PD-1/PD-L1在1L治疗中的表现；
图表43：依沃西单抗在1L治疗中的表现；
图表44：PD-1/PD-L1在围手术期治疗中的数据；
图表45：NSCLC新辅助治疗共识；
图表46：PD-1/PD-L1在围手术期治疗中的应用；
图表47：国内药企在围手术期治疗中的布局；
图表48：SCLC患者预后差；
图表49：PD-1/PD-L1在SCLC中的应用；
图表50：SCLC治疗方案；
图表51：PD-1/PD-L1在SCLC中的表现；
图表52：SCLC二线治疗；
图表53：SCLC三线及以上治疗；
图表54：ADC药物进展；
图表55：TROP2 ADC在无驱动基因突变NSCLC中的应用；
图表56：HER3 ADC与EGFR TKI耐药相关；
图表57：NSCLC ADC靶点拓展；
图表58：TROP2 ADC国内进度；
图表59：Trodelvy在SCLC中的表现；
图表60：HER2 ADC突破；
图表61：PD-1/PD-L1在1L治疗中的地位；
图表62：PD-1/PD-L1在2L治疗中的表现；
图表63：依沃西单抗在1L治疗中的表现；
图表64：PD-1/PD-L1在围手术期治疗中的数据；
图表65：NSCLC新辅助治疗共识；
图表66：纳武利尤单抗在新辅助治疗中的潜力；
图表67：国产PD-1/PD-L1在围手术期治疗中的表现；
图表68：国内药企在围手术期治疗中的布局；
图表69：SCLC治疗方案；
图表70：PD-1/PD-L1在SCLC中的地位；
图表71：贝莫苏拜单抗在SCLC中的表现；
图表72：芦比替丁在SCLC中的表现；
图表73：芦比替丁销售额；
图表74：Tarlatamab关键研究入组患者基线；
图表75：Tarlatamab主要终点ORR；
图表76：DLL3 ADC进展；
图表77：Rova-T在SCLC中的表现；
图表78：B7H3 ADC竞争格局；
图表79：B7-H3在多种肿瘤中的高表达；
图表80：HS-20093、DS-7300早期数据；
图表81：康方生物为双抗领域龙头企业；
图表82：科伦博泰SKB264递交NDA；
图表83：其他ADC药物进展；
图表84：恒瑞医药在肺癌领域的布局；
图表85：康方生物未来事件密集；
图表86：百济神州全球化布局；
图表87：百济神州未来增长动力；
图表88：百济神州创新转型收获期；
图表89：百济神州在研管线丰富；
图表90：翰森制药肺癌相关管线；
图表91：百利天恒BL-B01D1进入后期临床；
图表92：百利天恒产品管线迭代；
图表93：艾力斯在研管线丰富；
图表94：ADC药物基本结构及特点；
图表95：全球ADC药物获批情况；
图表96：ADC药物设计核心；
图表97：IgG1抗体特点；
图表98：定点偶联技术相关企业；
图表99：可切割连接子；
图表100：DNA拓扑酶抑制剂毒性；
图表101：ADC载荷及其潜在中靶毒副作用；
图表102：中国药企ADC交易；
图表103：TROP2 ADC联合免疫治疗；
图表104：BL-B01D1疗效原因；
图表105：NSCLC ADC靶点拓展；
图表106：科伦博泰TROP2 ADC国内进度；
图表107：Trodelvy在SCLC中的表现；
图表108：Trodelvy在SCLC中的mOS数据。

总结

肺癌创新药领域在NSCLC和SCLC中均取得显著进展。NSCLC治疗以精准靶向为主，针对EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、MET、RET和HER2等突变类型，药物研发进展显著。SCLC治疗则以PD-1/PD-L1联合化疗为主，DLL3和B7H3靶向药成为关注重点。随着技术平台如双抗和ADC的发展，肺癌治疗正朝着更加精准和个性化的方向迈进。建议投资者关注康方生物、君实生物、科伦博泰、和黄医药、再鼎医药、恒瑞医药、中国生物制药、百济神州、翰森制药、百利天恒、贝达药业、艾力斯等企业及相应药物。同时，需关注研发失败、竞争加剧和政策变化等风险。

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