20181220-申万宏源-肿瘤创新药系列报告之三_肺癌_从小分子靶向药到免疫治疗_126页_3mb

肺癌：从小分子靶向药到免疫治疗

核心内容概览

肺癌是中国和全球发病率最高的癌症之一，其5年生存率较低，亟需创新治疗手段。当前肺癌治疗主要集中在小分子靶向药、免疫治疗及抗血管生成药物，这些创新药显著改善了患者的预后，带动了肺癌药物市场的扩容。

主要观点

• 肺癌确诊时多为晚期，导致整体5年生存率仅为20%左右，存在较大临床需求。
• 小分子靶向药已成为驱动基因阳性晚期NSCLC患者的首选治疗策略。
• 免疫治疗如PD-(L)1单抗具有长期获益优势，但有效率较低，未来有望通过联合治疗提升。
• 抗血管生成药物在单药治疗中效果有限，但与靶向药或免疫治疗联合使用可能产生协同效应。

关键信息

1. 肺癌的流行病学与治疗现状

• 中国每年新增肺癌病例约73万例，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 早期肺癌预后较好，但多数患者确诊时已为晚期，整体5年生存率约20%。
• 美国国家肺筛查试验显示，低剂量螺旋CT可使高危人群肺癌病死率降低20%。

2. 肺癌治疗策略演变

• 近20年，晚期NSCLC的治疗从传统化疗发展为以驱动基因为靶点的靶向治疗和免疫治疗。
• 肺癌分型从病理组织学进一步发展为基于分子标志物的精准分型。

3. 靶向治疗：从常见突变到罕见突变

• EGFR突变是NSCLC中最常见的驱动基因，尤其在亚洲人群中高达50%。
• 常见EGFR突变类型包括外显子19缺失和外显子21点突变，而罕见突变如外显子20插入在当前治疗中获益较少。
• 奥希替尼是第三代EGFR-TKI，已获批一线治疗，显著延长了患者的PFS和OS。

4. 免疫治疗：PD-(L)1药物

• PD-(L)1单抗显著提升了晚期肺癌的5年生存率，从4.8%提升至16%。
• 单药有效率较低，未来联合治疗（如与化疗、放疗或靶向药联用）有望提高疗效。

5. 抗血管生成药物

• 小分子抗血管生成药物多用于末线治疗，联合用药可能带来“1+1>2”的协同效应。

投资建议及相关标的

• 随着靶向药和免疫治疗的发展，肺癌治疗市场将持续扩容。
• 国内领先企业如恒瑞医药、百济神州、正大天晴、贝达药业、君实生物及华东医药具备潜力。
• 靶向药与免疫治疗的竞争加剧，临床疗效和时间卡位成为关键。

适用患者人群与治疗时间

• 靶向药适应症正从晚期向早期拓展，联合治疗可延长用药时间。
• EGFR突变阳性患者在使用一二代TKIs后，通常会在10个月左右出现耐药。

月均费用与医保因素

• 美国EGFR-TKIs月均费用较高，而中国通过医保谈判大幅降低费用，提升渗透率。
• 奥希替尼因临床疗效优异，2018年前三季度在中国销售额已达18亿元。

EGFR-TKIs的发展历程

• 一代EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）已广泛使用，其中埃克替尼为国产创新药。
• 二代EGFR-TKIs（阿法替尼、达克替尼）在疗效上有所提升，但副作用较大。
• 三代EGFR-TKIs（奥希替尼）显著改善患者生存期，且已被批准用于一线治疗。

EGFR-TKIs的全球竞争格局

• 厄洛替尼和吉非替尼是最早上市的一代TKIs，但吉非替尼因疗效不佳被撤市后又因精准治疗重新获批。
• 奥希替尼因疗效显著，2018年全球销售额达12.7亿美元，成为新一代主流药物。

EGFR-TKIs的中国市场

• 2016年起，EGFR-TKIs逐步纳入医保，提升其可及性。
• 中国EGFR-TKIs渗透率较低，但随着价格下降，预计2018年一线治疗渗透率可达35%。
• 奥希替尼在中国的销售增长迅速，2018年前三季度销售额达18亿元。

展望未来

• EGFR-TKIs未来发展方向包括联合治疗和向早期拓展。
• 液体活检和NGS技术将指导更精准的TKI用药策略。
• 针对罕见突变（如外显子20插入）的药物（如Poziotinib）正在研发中，有望为患者提供更多治疗选择。

小结

• 靶向治疗已进入个体化时代，未来将更依赖分子分型和精准医疗。
• 免疫治疗和抗血管生成药物在肺癌治疗中扮演重要角色，联合用药可能带来更好疗效。
• 肺癌药物市场将持续增长，国内创新药企业有望在其中占据重要位置。