2007-04-19-世界卫生组织-WHO_Informal_Consultation_on_Regulatory_Evaluation_of_Therapeutic_Biological_Medicinal_Products_23页_236kb

WHO 咨询会议报告摘要：生物制药产品的监管评估

1. 会议要点与共识

• 目标: 探讨生物类似药（biosimilars）地位、监管路径和挑战。
• 定义与术语: 认识到术语的重要性，但未达成全球共识，希望未来工作小组解决。此报告中暂用“biosimilars”指代。
• 必要性: 针对专利过期的关键生物制药，需要统一标准以提高可负担性，尤其对发展中国家。
• 全球指南: 建议WHO制定全球指南框架，规范生物类似药的质量、安全和有效性评估，并达成关于范围、定义和术语的共识。
• 监管差距: 不同国家监管方法存在差异，需要协调统一全球期望。
• 未来: 建议成立WHO工作组制定促进全球共识、协助注册和提高全球可及性的指南。

2. 科学基础

• 复杂性: 生物制药生产复杂，批次间差异大，免疫原性风险高，物理化学方法难以完全预测生物活性。
• 挑战: 证明生物类似药的相似性是关键，涉及质量、安全性、有效性和免疫原性（特别是不良反应如PRCA、纯红细胞再生障碍）。

3. 监管路径概述

• 定义与命名: 各国用词不一：欧盟(EU)：biosimilars；美国：follow-on protein products, follow-on biologicals；加拿大：subsequent entry biologics；印度：biogeneric products；韩国：未定义清晰。
• 授权: 欧盟有较成熟框架，基于简化的数据包授权；美国、日本、加拿大等尚无或正在发展中。
• 关键考量:
  • 证明相似性: 需包括全面的质量、非临床和有限临床数据。
  • 参考药品(Comparator): 参考药品通常需已本地注册；需进行比较研究以证明相似性。
  • 临床与非临床研究: 非临床研究要求有差异；临床评估可能涉及免除部分研究。
  • 免疫原性: 未完全预测，要求纳入上市前评估和持续监测。
  • 适应症: 是否可因生产厂家不同而不同？欧盟允许一定程度上的适应症 extrapolation。

4. 风险/挑战与争议

• 互换性与替代: 未达成共识，是WHO指南应解决的问题。
• 参考标准与试剂: 现有标准（如EPO）存在局限性，需开发独立于参考材料的方法及更多针对性标准。

5. 行业观点

• 创新药厂商: 强调生物类似药无法完全复刻创新药，质量评估不能替代效力比较；需强有力的上市后管理。
• 仿制药厂商: 重视流程完善和对照药品理解，需要对照药品的数据来比较候选药物。

6. WHO 指南提案拟议内容

• 术语与监管路径: 统一术语和全球监管路径。
• 相似性证明: 明确定义和方法。
• 免疫原性: 强调监测的关键作用。

7. 结论

• WHO 应着手制定一份关于生物类似药产品的全球监管指南。
• 需要达成共识的关注重点包括评估产品的一般原则、监管路径和方法。
• 考虑制定具有指导意义的国际标准和对照制剂。
• 建议组成WHO工作组推进此项工作，并在2007年10月的国际生物标准专家委员会会议上进行论证。

相关链接/背景

• 各国家监管机构和WHO会议详情可参见参考文献列表（网页链接）。