20180713-申万宏源-肿瘤创新药系列报告之一_乳腺癌_靶向治疗的_加减法__65页_4mb

乳腺癌：靶向治疗的“加减法”总结

核心内容概述

本报告聚焦乳腺癌靶向治疗领域，分析HER2、内分泌治疗及三阴性乳腺癌（TNBC）三大方向。报告指出，乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，但患者用药可及性仍存在较大问题，需通过提升药物可及性与疗效来改善生存率。同时，报告提出对国内制药企业的投资建议，推荐具备研发能力与市场潜力的药企。

主要观点与关键信息

乳腺癌现状与治疗趋势

• 乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，年新发病例约27万例，死亡率约28.42/10万。
• 美国乳腺癌5年生存率高达90.2%，中国为83.2%，存在较大差距。
• 乳腺癌诊疗已进入精准医学时代，通过分子分型治疗，HER2、ER/PR是主要靶点。
• 中国乳腺癌患者中，ER/PR阳性占比约74%，HER2阳性约20.72%，三阴性约占13%。

HER2靶向治疗

• HER2靶向药：包括单抗、小分子及ADC药物，其中曲妥珠是HER2阳性一线用药，2017年全球销售额达70亿美元，国内2017年PDB销售额仅8.9亿元，2017年通过谈判降价纳入医保。
• 帕妥珠：作为HER2二线用药，与曲妥珠联合使用可显著延长生存期，2017年全球销售额达22亿美元，国内申请上市，有望于2018年底获批。
• T-DM1：HER2抗体药物偶联物，疗效优于紫杉醇，2013年在美国上市，尚未在国内获批。
• 吡咯替尼：恒瑞医药研发的HER2小分子靶向药，二期临床试验显示疗效优于拉帕替尼，有望成为30亿元级别的重磅药物。

内分泌治疗与耐药问题

• 内分泌治疗：通过抑制雌激素促进乳腺癌细胞生长，主要药物包括他莫昔芬、氟维司群、芳香化酶抑制剂（AI）。
• 氟维司群：作为雌激素受体下调剂，疗效显著，2010年在中国上市，2017年PDB销售额仅4800万元，2017年降价55%纳入医保。
• CDK4/6抑制剂：NCCN指南推荐用于晚期HR+乳腺癌患者，目前尚未在中国上市，国内多家企业正在进行临床试验，如恒瑞医药、贝达药业。
• PI3K-Akt-mTOR通路：与内分泌治疗耐药相关，mTOR抑制剂依维莫司已被用于治疗AI失败的HR+乳腺癌患者。

三阴性乳腺癌（TNBC）治疗现状

• TNBC：无ER、PR、HER2表达，占所有乳腺癌的12%~17%，对内分泌及HER2靶向治疗不敏感，目前以化疗为主。
• PARP抑制剂：用于BRCA1/2突变的TNBC患者，2017年FDA批准用于TNBC，国内尚未上市。
• 研究方向：包括PARP抑制剂、PI3K/mTOR信号通路、CDK4/6、RAS/RAF/MEK信号通路等，同时探索AR抑制剂在TNBC治疗中的应用。

投资建议及相关标的

• 抢时间：针对HER2等成熟靶点，推荐具备me-too或首仿能力的药企，如复星医药。
• 看疗效：针对新靶点，如CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂，推荐具备me-better或FIC创新潜力的药企，如恒瑞医药（吡咯替尼）和贝达药业（CDK4/6抑制剂）。

风险提示

• 竞争加剧风险
• 医保控费风险
• 临床研发风险

结构总结

1. 精准医学时代的乳腺癌诊疗
2. HER2：成熟靶点，新秀辈出
3. 内分泌：耐药后的解救治疗
4. TNBC：寻找合适的“target”
5. 投资建议及相关标的