肿瘤创新药系列报告之一_乳腺癌_靶向治疗的_加减法__63页_4mb

乳腺癌：靶向治疗的“加减法”总结

核心内容概述

乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症之一，2015年新发病例达27.2万例，死亡率约为28.42/10万人。虽然乳腺癌整体预后较好，但中国患者的5年生存率仍低于美国（83.2% vs 90.2%），主要原因是药物可及性不足。HER2、ER/PR是乳腺癌靶向治疗的主要靶点，其中HER2阳性约占20%-30%，ER/PR阳性约占74%。目前，中国在HER2靶向药领域仅曲妥珠和拉帕替尼获批，而其他如帕妥珠、T-DM1等药物尚未上市。对于内分泌治疗，CDK4/6抑制剂是解决耐药的主要药物，但尚未在中国上市。三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏有效靶向药，仍是治疗难点。

主要观点

• HER2靶向治疗：HER2阳性乳腺癌患者数量庞大，已有多种靶向药上市，但中国在该领域仍存在药物可及性问题，国内仅曲妥珠和拉帕替尼获批，且价格高昂。
• 内分泌治疗：CDK4/6抑制剂是内分泌耐药后的有效治疗手段，但尚未在中国上市。氟维司群是目前最有效的内分泌联合用药，但价格昂贵。
• TNBC治疗：目前尚无特效靶向药，化疗为主。PARP抑制剂是BRCA1/2突变患者的新希望，但国内尚未上市。

投资建议及相关标的

• 抢时间：开发HER2靶向药类似物或首仿药，如曲妥珠的类似物，可快速抢占市场，提升用药可及性。
• 看疗效：开发具有更好疗效的靶向药，如CDK4/6抑制剂（贝达药业）和吡咯替尼（恒瑞医药），有望成为重磅药物。

乳腺癌分子分型

乳腺癌分子分型分为五类：luminalA、luminalB1、luminalB2、HER2型和Basal型。其中，ER/PR阳性占73.78%，HER2阳性占20.72%。HER2靶向治疗是目前乳腺癌治疗的重要组成部分。

HER2靶向药

曲妥珠

• 1998年在美国上市，2002年在中国获批，2017年纳入医保，价格昂贵，但疗效显著。
• 临床试验显示，曲妥珠可降低HER2阳性早期乳腺癌患者复发和死亡风险。
• 国内已有多个企业（如复星医药、三生制药等）开发曲妥珠类似物，有望缓解用药短缺。

帕妥珠

• 2012年在美国上市，2018年在中国申请上市，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌的一线用药。
• CLEOPATRA试验显示，帕妥珠联合曲妥珠和化疗可显著提高患者的总生存期和无进展生存期。
• 国内已有多个企业（如复宏汉霖、海正药业等）开发帕妥珠类似物，进入临床试验阶段。

T-DM1

• 2013年在美国上市，用于HER2阳性复发后二线治疗。
• 国内正在进行临床试验，尚未获批上市。

吡咯替尼

• 恒瑞医药自主研发的口服小分子HER2靶向药，临床疗效优于拉帕替尼。
• 2017年8月申请上市，预计未来销售额有望突破30亿元。
• 正在进行多项临床试验，有望拓展至早期和一线治疗。

内分泌治疗

基础用药

• 他莫昔芬：绝经前女性使用。
• 芳香化酶抑制剂：包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，用于绝经后女性。
• 卵巢功能抑制剂：用于绝经前高复发/年轻患者。

耐药问题

• 大约30%的HR阳性乳腺癌患者在内分泌治疗后出现耐药。
• 解决耐药的主要策略是使用CDK4/6抑制剂或mTOR抑制剂与内分泌药物联合治疗。

CDK4/6抑制剂

• 全球已有三种CDK4/6抑制剂上市：Palbociclib（Ibrance）、Abemaciclib（Verzenio）、Ribociclib（Kisqali）。
• 国内尚未上市，但已有多个企业（如贝达药业、恒瑞医药等）在进行研发或临床试验。

mTOR抑制剂

• 依维莫司是主要的mTOR抑制剂，用于内分泌治疗失败的患者。
• 国内已有多个企业（如正大天晴、豪森药业等）开发依维莫司仿制药。

TNBC治疗

现状

• TNBC对内分泌治疗和分子靶向治疗不敏感，化疗是主要治疗手段。
• 临床试验显示，VEGFR、EGFR靶向药对TNBC疗效不明显。

研究方向

• 寻找新的靶点，如AR、PI3K/mTOR信号通路、CDK4/6、RAS/RAF/MEK信号通路等。
• PARP抑制剂是BRCA1/2突变TNBC患者的重要治疗选择，国内已有多个企业（如再鼎医药、百济神州等）在进行相关药物研发。

PARP抑制剂

全球现状

• 全球已有三种PARP抑制剂上市：olaparib（Lynparza）、rucaparib（Rubraca）、niraparib（Zejula）。
• olaparib是首个获批用于TNBC的靶向药，2017年在中国获批用于BRCA突变乳腺癌。

国内研发进展

• 国内已有多个企业（如再鼎医药、百济神州等）在进行PARP抑制剂研发，部分已进入临床试验阶段。

风险提示

• 竞争加剧风险：HER2和内分泌靶向药市场竞争激烈，可能影响药物销售。
• 医保控费风险：药物价格高昂，纳入医保可能带来用药短缺。
• 临床研发风险：新药研发周期长，临床试验失败风险高。