2022年度中国抗肿瘤新药临床研究评述-中国药促会_182页_25mb

2022年中国抗肿瘤新药临床研究评述总结

本报告系统分析了2022年中国抗肿瘤药物研发的新增和更新靶点，涵盖BIRC5、CD33、CD44、CD74、CDK19、DRIPs等共计44个靶点，展示了行业发展的前沿方向和关键挑战。

新增靶点

1. BIRC5：作为细胞存活和转移的关键蛋白，抑制其表达可有效减少肿瘤细胞侵袭。目前全球尚无特异性药物获批，研究集中在抑制其功能或结合疫苗等策略。
2. CD33：在急性髓系白血病（AML）中高表达，ADC药物如IMGN779、抗CD33单抗及CAR-T疗法均在临床试验中，但需优化安全性。
3. CD44：肿瘤干细胞标志物，CD44v6抑制剂及抗体药物（如TSN084）在胃癌、乳腺癌等实体瘤中表现出潜力，但联合治疗仍需探索。
4. CD74：在多种血液肿瘤中表达，抗体偶联药物（如BI-765063）及ADC药物如CC95251均进入临床，但疗效需进一步验证。
5. CDK19：通过磷酸化调控细胞周期和凋亡，在血液肿瘤中显示抗肿瘤活性，药物如ZEN003694的开发仍处于早期。
6. DRIPs：与DNA复制启动相关，压制其活性可改变肿瘤微环境。EN002凝胶在实体瘤的Ⅰ期试验中初步有效。
7. FSCN：肿瘤迁移的关键蛋白，口服药物如DC05F01在实体瘤和淋巴瘤中显示出潜力。
8. GD2：神经母细胞瘤等肿瘤的特异性靶点，GD2疫苗及ADC药物（如G19006）临床进展积极，但需解决肿瘤异质性问题。
9. IL-10：通过阻断其抑制信号调控Treg细胞，药物如MIL97与PD-1单抗联合应用显示良好安全性。
10. IL-1α：参与炎症反应和免疫抑制，针对其作用的药物如Bermekimab需评估联合治疗方案。
11. IL-2：激活T细胞关键因子，新型IL-2突变体如IBI397可增强抗肿瘤效应。
12. IL-3RA：调节T细胞活化，药物如BI-765063在实体瘤Ⅰ期试验中表现良好。
13. CD20：B细胞淋巴瘤的重要靶点，双抗（如Epcoritamab）和ADC药物（如TRS005）的临床转化加速。
14. CD39：通过调节腺苷信号影响肿瘤免疫，药物如JS019与PD-1单抗联合治疗显示协同效应。
15. CD40：在血液瘤和实体瘤中均具潜力，药物如ABSK021与PD-1联合用药数据积极。
16. WT1：在多种肿瘤中表达，药物如MG-116和临床前研究的双抗、ADC均在探索中。
17. CD70：在血液肿瘤中高表达，单抗如ARGX-110及CAR-T疗法的开发进入Ⅰ/Ⅱ期。
18. CDK4/6：调控细胞周期，传统药物如Palbociclib已获批，新型抑制剂如PF-07220060探索更广泛适应症。
19. c-Kit：在胃肠间质瘤和白血病中靶向性明确，药物如Larotrectinib和新型ADC研发较快。
20. CLDN182：胃癌治疗中的明星靶点，单抗ZolbetuximabⅢ期试验成功，但低表达患者仍需新药突破。
21. CSF1R：通过调控巨噬细胞极化影响肿瘤免疫，新型抑制剂如C019199在实体瘤中表现良好。
22. CTLA-4：免疫检查点抑制剂仍以联合治疗为主，双抗药物如AK104在肝癌等肿瘤中探索双重抑制。
23. EGFR：非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的核心靶点，新型ADC如Amivantamab在耐药患者中展现潜力。
24. EP4：调控PGE2信号，药物如YY001与PD-1单抗联合可增强治疗效果。
25. EZH1/2：表观遗传调控因子，双抑制剂如Valemetostat在血液肿瘤中表现出协同抗瘤作用。
26. IL-15：增强T细胞免疫，药物如SHR-1501在实体瘤中进入Ⅰ期试验，但需优化安全性。
27. KRAS：G12C突变药物如Sotorasib和Adagrasib已获批，但耐药问题仍是研究重点。
28. LAG-3：作为新型疗法，联合PD-1单抗方案在临床中显示良好前景，但单药效果有限。
29. MET：在肺癌和胃癌中高表达，抑制剂如Capmatinib及ADC药物临床进展显著。
30. NTRK：融合基因驱动肿瘤，药物如Larotrectinib在实体瘤中进入Ⅲ期研究。
31. PARP：在卵巢癌、乳腺癌等DNA修复缺陷型肿瘤中应用广泛，新型抑制剂如Pamiparib在Ⅱ期试验中显示出疗效。
32. PD-1/PD-L1：已成为免疫治疗基石，新抗体制药如IBI318在胃癌和肝癌中进入Ⅱ/Ⅲ期研究。
33. PI3K：与多种肿瘤关联，抑制剂如Duvelisib和COPK1232在实体瘤中表现抗瘤活性。
34. PIM3：调控eIF4E促进肿瘤增殖，药物如JDB153在血液瘤中进入Ⅰ/Ⅱ期试验。
35. PRMT5：表观遗传调控因子，双抑制剂如Valemetostat在血液瘤中联合治疗潜力显著。
36. PVRIG：免疫抑制轴蛋白，双抗药物如BI-1206在非霍奇金淋巴瘤中的Ⅰ期试验显示初步疗效。
37. ROR1：肿瘤干细胞标志物，单抗如Zilovertamab和ADC药物在淋巴瘤及实体瘤中表现出抗瘤活性。
38. SHP2：调控多个信号通路，抑制剂如TNO155和JAB-3068进入Ⅱ期，但需解决联合用药策略。
39. TIGIT：免疫检查点蛋白，双抗药物如IBI389和联用PD-1单抗效果显著。
40. TNFR2：与肿瘤微环境炎性因子相关，药物如Belzutifan在实体瘤中显示潜力。
41. TROP2：在乳腺癌和肺癌中高表达，ADC药物如DS-8201已获批，但耐药及低表达患者仍需突破。
42. WT1：在急性髓系白血病等肿瘤中表达，药物如TSN084在Ⅰ期试验中抑制肿瘤生长。

更新靶点
部分靶点如AKT、ALK、CDK8等已有药物获批，但新颖性降低。PD-1/PD-L1、HER2等仍处于临床研究高峰，联合用药成为主流策略。

技术热点与挑战

• ADC药物：如DS-8201（Trop2-ADC）、Amivantamab（MET-ADC）在实体瘤中展现出显著疗效。
• 免疫联合治疗：PD-1/PD-L1、CTLA-4与化疗、靶向药物的联用效果更优，但毒性需优化。
• CAR-T技术：在血液肿瘤中突破明显，但实体瘤研究仍受微环境抑制限制。
• 耐药问题：多数靶点面临耐药挑战，需开发双靶点、多线疗法及优化药物设计（如提高靶点特异性）。

整体而言，中国在多个靶点的临床转化和药物创新中取得进展，但在药物开发策略、联合用药安全性和患者筛选方面仍需进一步研究，以实现从基础研究到临床应用的突破。