医药生物行业：PD~（L）1单抗抑制剂开启癌症治疗新纪元，国内市场群雄逐鹿？-20181008-广发证券-21页-2mb

医药生物行业总结：PD-(L)1单抗抑制剂在癌症治疗中的应用与发展

核心内容概述

PD-(L)1单抗抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，正在引领癌症治疗进入一个新时代。其核心价值在于利用患者自身免疫系统，通过阻断PD-1/PD-L1与肿瘤细胞的结合，恢复T细胞的活性，从而实现对肿瘤细胞的清除。相较于传统治疗手段，PD-(L)1单抗抑制剂在提升癌症患者长期生存率方面展现出革命性意义。

主要观点

• PD-(L)1单抗抑制剂的临床价值
  PD-(L)1单抗抑制剂已获批用于治疗十余种癌种，其中以Opdivo和Keytruda为代表，2017年全球销售额接近100亿美元，且具有广谱抗癌效应，适用于多种癌症类型。

• 联合治疗方案的拓展
  PD-(L)1单抗抑制剂可与传统治疗、其他免疫治疗药物或抗血管治疗药物联合使用，以增强治疗效果，扩大适用范围。这使得PD-(L)1单抗抑制剂成为未来癌症治疗的重要基础药物。

• PD-1与PD-L1的差异
  PD-1单抗抑制剂在临床效果上优于PD-L1单抗抑制剂，其设计更倾向于避免ADCC和CDC效应，从而提升安全性。PD-1单抗抑制剂在适应症和用药方案上更具灵活性。

• 中美癌症谱系差异
  美国癌症谱系以乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌为主，而中国则以肺癌、胃癌、食管癌和肝癌为主。因此，PD-(L)1单抗抑制剂在国内外市场的适应症和竞争格局存在显著差异。

• 国内市场格局预测
  国内PD-(L)1单抗抑制剂市场将形成以两款进口PD-1单抗抑制剂和四款国产PD-1单抗抑制剂为主导的格局，竞争格局因适应症不同而有所差异。

关键信息

PD-(L)1单抗抑制剂的市场表现

• 全球市场：截至2017年，PD-(L)1单抗抑制剂全球销售额接近100亿美元，其中Opdivo和Keytruda占据主导地位，年复合增长率分别达129%和159%。
• 国内市场：预计未来PD-(L)1单抗抑制剂将进入医保，但其可及性受医保政策和定价影响较大。

PD-(L)1单抗抑制剂的临床优势

• 疗效显著：PD-(L)1单抗抑制剂在非小细胞肺癌等晚期癌症治疗中，五年生存率可达20%以上，远高于传统治疗的3-4%。
• 长期生存：部分患者在PD-(L)1单抗抑制剂治疗后可实现长期带瘤生存，甚至临床治愈。
• 广谱性：PD-(L)1单抗抑制剂具备广谱抗癌效应，适用于多种癌症类型。

PD-(L)1单抗抑制剂的药物设计

• IgG亚型选择：PD-1单抗抑制剂多采用IgG4亚型，以降低ADCC和CDC反应；而PD-L1单抗抑制剂多采用IgG1亚型，但通过突变技术可降低其活性。
• 生物标记物：PD-(L)1单抗抑制剂的疗效与PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)等生物标记物密切相关，这些标记物可帮助精准用药。

国内企业布局与竞争格局

• 主要企业：恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物等国内企业正在积极布局PD-1单抗抑制剂市场。
• 适应症开发：这些企业正在针对肺癌、黑色素瘤、胃癌、肝癌等国内高发癌种开展临床试验，部分已进入III期临床阶段。
• 临床进展：PD-(L)1单抗抑制剂的临床试验数量逐年增加，从2015年开始，每年新增试验数量显著上升，显示出该领域巨大的发展潜力。

风险提示

• 临床失败风险：PD-(L)1单抗抑制剂在临床开发中存在失败的可能。
• 不良反应风险：新疗法可能带来新的不良反应，影响其整体优势。
• 市场推广风险：国内肿瘤治疗推广可能低于预期，影响药物的市场表现。

行业评级与投资建议

• 行业评级：买入
• 公司投资建议：关注恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物等企业，它们在PD-(L)1单抗抑制剂领域具有较强的竞争力。

总结

PD-(L)1单抗抑制剂作为免疫治疗的代表药物，正在重新定义癌症治疗的格局。其在提升患者生存率、扩大治疗适应症、与多种治疗手段联合使用等方面展现出巨大潜力。尽管存在一定的风险，但随着临床数据的积累和医保政策的推进，PD-(L)1单抗抑制剂有望成为未来癌症治疗的重要组成部分。国内企业在该领域的布局和进展也显示出强劲的发展势头，值得关注。