【智慧芽】2024全球潜力靶点及FIC产品研究深度报告_57页_5mb

报告摘要

全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告总结 (2024.01-2024.06)

核心内容概述

本报告总结了2024年上半年全球在研的潜力靶点及其对应的FIC（first-in-class）品种特点，以及相关专利申请情况。FIC药物因其独特的机制和临床价值，成为制药行业关注的重点。2023年FDA批准的55种新药中，有20种为FIC药物，占比36%。2024年上半年，《Journal of Medicinal Chemistry》期刊中提及的FIC药物包括5个单靶点品种和6个双靶点品种。

主要观点

FIC药物的重要性：FIC药物因其独特的机制和创新性，被视为创新药研究领域的重要产出方向，具有高商业价值和科研吸引力。
靶点机制多样性：报告中涉及的靶点机制涵盖免疫调节、细胞周期调控、DNA修复、代谢调控等多个领域，体现了靶点研究的广泛性和深度。
双靶点药物开发趋势：双靶点药物因其协同作用和更高的治疗潜力，成为当前药物开发的重要方向，尤其在肿瘤治疗中展现出显著优势。
专利布局情况：各靶点的专利申请呈现出明显的地域分布特征，美国在多数靶点的专利布局中占据主导地位，中国也逐渐成为重要的专利申请地区。

关键信息

2023年FDA批准FIC药物

药物名称：Daybue, Defencath, Fabhalta, Filspari, Filsuvez, Jesduvroq, Joenja, Lamzede, Miebo, Ogsiveo, Paxlovid, Qalsody, Rivfloza, Skyclarys, Sohonos, Talvey, Truqap, Veopoz, Veozah, Xdemvy。
占比：20种FIC药物，占总批准药物的36%。

单靶点FIC药物

RORγ共价抑制剂：用于治疗去势抵抗性前列腺癌，具有明确的作用位点（Cys320），并引入丙烯酰胺弹头，表现出良好的生物利用度和抗肿瘤活性。
Citron抑制剂：通过结构优化，开发出具有选择性和高活性的CITK抑制剂C3TD879，其IC50值为12nM，选择性>373种激酶，17倍以上。
ALK2抑制剂：用于治疗脑桥胶质瘤（DIPG），具有较好的活性、选择性及体内药代动力学特性。
GCN2激动剂：通过结构优化，提高溶解度和生物利用度，展现出对肿瘤细胞的显著抑制作用。
CDC14抑制剂：通过结构设计，提高细胞透过性和体内抗肿瘤活性，表现出良好的治疗潜力。

双靶点FIC药物

EZH2/HSP90双靶点抑制剂：用于治疗胶质母细胞瘤，表现出良好的抗肿瘤活性和选择性。
GPX4/CDK双靶点抑制剂：通过结构拼合，开发出具有高细胞毒活性的化合物B9，其对GPX4和CDK4/6的IC50值分别为542nM和191/68nM。
Polθ/PARP双靶点抑制剂：用于治疗同源重组缺陷的肿瘤，表现出显著的抗肿瘤活性。
IDH1/NAMPT双靶点抑制剂：用于治疗IDH1突变的胶质瘤，表现出良好的抑制活性和血脑屏障穿透能力。
PD-L1/EGFR双靶点抑制剂：通过抑制PD-L1和EGFR的相互作用，激活T细胞，增强免疫反应，具有良好的治疗潜力。

专利申请特点

RORγ：全球共有3948组专利申请，主要由美国、中国、日本、欧洲等地区申请，其中美国强生公司、百时美施贵宝公司、吉利德科学公司等为主要申请人。
Citron kinase inhibitors：全球共有2904组专利申请，主要由美国和瑞士申请，中国尚未形成重点布局。
ALK2：全球共有4132组专利申请，主要由美国、中国、欧洲等地区申请，其中美国强生公司、辉瑞大药厂等为主要申请人。
GCN2：全球共有505组专利申请，主要由美国、中国、欧洲等地区申请，其中美国福泰制药、百时美施贵宝公司等为主要申请人。
CDC14：全球共有169组专利申请，主要由美国、中国、欧洲等地区申请，其中美国儿童医学中心公司、中国深圳阿尔法生物制药有限公司等为主要申请人。
EZH2/HSP90：全球共有68组EZH2相关专利申请，218组HSP90相关专利申请，中国药科大学等为重要申请人。
GPX4/CDK：全球共有184组GPX4相关专利申请，258组CDK相关专利申请，其中CN117050110A和CN110194769B为重要专利。
Polθ/PARP：全球共有999组Polθ相关专利申请，511组PARP相关专利申请，中国药科大学等为重要申请人。
IDH1/NAMPT：全球共有163组IDH1相关专利申请，124组NAMPT相关专利申请，其中CN115109075A和CN117510484A为重要专利。