2025-01-19-智慧芽-全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告_（2024年第4季度）_47页_9mb

2024第4季度全球潜力靶点及FIC产品调研报告总结

第一章 潜力靶点及FIC品种概览

• 2023年FDA批准的FIC品种回顾：2023年FDA批准的新药中，36%为FIC品种，即具有不同作用机制的创新药物。

• 2024年前3季度FIC品种回顾：

  • 单靶点FIC品种：RORγ共价抑制剂、Citron抑制剂、ALK2抑制剂、GCN2激动剂、CDC14抑制剂、GluK5激动剂、CYP51抑制剂、GPR55拮抗剂。
  • 双靶点FIC品种：EZH2/HSP90双靶点抑制剂、GPX4/CDK双靶点抑制剂、Polθ/PARP双靶点抑制剂、IDH1/NAMPT双靶点抑制剂、PD-L1/EGFR双靶点抑制剂、PD-L1/CD73双靶点抑制剂、PD-L1/PARP7双靶点抑制剂、Hsp110/sGC双靶点抑制剂、EZH2/LSD1双靶点抑制剂、DNMT1/HDAC双靶点抑制剂。

• 2024年第4季度FIC品种：

  • 单靶点：LTCC调节剂、M2R变构调节剂、S2R调节剂、BRD4 BD2抑制剂、PKMYT1抑制剂、TAK1抑制剂、NLRP3抑制剂、口服KRAS G12D抑制剂。
  • 双靶点：FXR-LIFR双靶点调节剂、ROCK-HDAC双靶点抑制剂。

第二章 潜力单靶点及FIC品种特点

2.1 LTCC 调节剂

• L型钙离子通道（LTCC）与心血管和神经系统疾病相关。
• 新化合物FluoDiPine 6是首个靶向LTCC的远红外荧光配体，用于活细胞成像。

2.2 M2R 变构调节剂

• M2受体主要在心脏中表达，参与心脏功能调控。
• BAY2413555是首个选择性M2R正向变构调节剂，用于心力衰竭治疗，正在I期临床试验中。

2.3 S2R 调节剂

• Sigma-2受体在肿瘤和神经退行性疾病中表达较高。
• 新化合物FA4与铜或铂配合物在体外表现出较强的抗胰腺癌活性。

2.4 BRD4 BD2抑制剂

• BRD4 BD2抑制剂具有较高的结构域选择性，显示抗白血病活性。
• 化合物XY221是首个选择性BRD4 BD2抑制剂，具有良好的药代动力学特性。

2.5 PKMYT1抑制剂

• PKMYT1是一种与细胞周期调控相关的激酶，抑制剂用于精准癌症治疗。
• RP-6306目前处于临床II期，研究显示具有良好的抗肿瘤活性。

2.6 TAK1抑制剂

• TAK1作为骨关节炎潜在靶点，抑制剂能在关节内注射给药，增加局部药物浓度。
• 化合物TAK-756具有选择性抑制作用，适合局部给药。

2.7 NLRP3抑制剂

• NLRP3抑制剂用于治疗炎症性疾病和免疫相关疾病。
• 化合物如MCC950和大环衍生物正在临床前和临床阶段，改善免疫调节活性。

2.8 KRAS G12D抑制剂

• KRAS G12D抑制剂是潜在的抗肿瘤药物，尤其适用于KRAS G12D突变的癌症。
• 化合物如INCB159020和HRS-4642处于临床开发阶段。

第三章 潜力双靶点及FIC品种特点

3.1 FXR-LIFR双靶点调节剂

• FXR激动/拮抗与LIFR抑制剂双重活性。
• 化合物3a可同时调节FXR和LIFR，用于治疗肝纤维化，具有良好的体内活性。

3.2 ROCK-HDAC双靶点抑制剂

• 抑制ROCK和HDAC双靶点，具有抗肿瘤作用。
• 化合物10h在三阴性乳腺癌模型中显示抗肿瘤和免疫激活作用。

潜力靶点与专利分析简述

单靶点

• LTCC、M2R、S2R、BRD4 BD2、PKMYT1、TAK1、NLRP3、KRAS 各靶点均有大量相关专利申请。
• 美、中、欧为主要专利受理地，大型制药公司和研究机构积极参与。

双靶点

• FXR-LIFR、ROCK-HDAC双靶点
• 双靶点策略在创新药物中具发展潜力，多个品种正处于临床前及早期临床阶段。

报告指出，2024年第4季度的潜力靶点和FIC品种集中在心血管、肿瘤、免疫和代谢等疾病领域，显示出双靶点和FIC品种的独特研发路径和商业化潜力。