2025-03-22-智慧芽-2025第1季度全球潜力靶点及FIC产品调研报告_53页_8mb

2025第1季度全球潜力靶点及FIC产品调研报告总结

核心内容概览

本报告聚焦于2025年第一季度全球范围内具有潜力的靶点及FIC（First-in-Class）药物研发进展，重点分析了多个单靶点及双靶点药物的机制、临床进展和专利情况。报告涵盖PRMT5、HPK1、GPR119、LTC4S、ENPP1、BMX、CDK9和hCES2A等靶点及其相关药物。

主要观点与关键信息

单靶点FIC品种特点

PRMT5抑制剂

• PRMT5是一种重要的表观遗传修饰酶，参与基因转录调控、细胞周期调控、干细胞分化等多种生物学过程。
• MTAP基因缺失与癌症相关，约10-15%的人类癌症中存在MTAP缺失，导致MTA积累，与SAM竞争结合PRMT5，从而实现对MTAP缺失癌细胞的选择性杀伤。
• 新一代PRMT5抑制剂如TNG462，相比TNG908，具有更高的效力（700倍），更高的选择性，更优的DMPK特性，且处于I/II期临床试验阶段。
• 专利申请主要集中在欧美及亚洲地区，其中美国、欧洲、中国、日本为主要受理国。

HPK1抑制剂

• HPK1是一种造血特异性激酶，抑制其可增强T细胞活性，促进细胞因子分泌，从而增强抗肿瘤免疫反应。
• 在研药物包括PF-07265028、GNE-6893、PRJ1-3024和BGB-15025等。
• AZ3246（化合物24）具有良好的选择性和药代动力学特性，在EMT6小鼠模型中显示出单药和联合PD-L1抑制的疗效。
• 专利申请主要集中于日本、中国、美国和欧洲，当前尚无HPK1小分子抑制剂获批。

GPR119激动剂

• GPR119是一种A类GPCR，主要在胰岛β细胞和肠道L细胞中表达，调节葡萄糖稳态和摄食行为。
• 激活GPR119可促进胰岛素分泌、增加肠促胰岛素激素分泌、抑制食欲，用于治疗2型糖尿病和肥胖。
• 化合物21b对hGPR119具有纳摩尔级效力（EC50 = 3.8 nM），在口服葡萄糖耐量试验中显示17.0%的降糖疗效。
• 专利申请集中在欧美及亚洲，其中美国、欧洲、中国、日本为主要受理国。

LTC4S抑制剂

• LTC4S是白三烯C4合酶，参与炎症介质的生成，与哮喘、过敏、肥胖等疾病相关。
• AZD9898是唯一进入临床的LTC4S抑制剂，但因疗效不达预期而停止。
• GJG057（化合物1）对LTC4S具有高选择性和效力（IC50 = 44 nM），但在16周GLP毒理学研究中治疗指数有限，未进入临床。
• 专利申请集中在欧洲、美国、日本和中国，目前仅有GJG057在研。

ENPP1抑制剂

• ENPP1是胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶，参与免疫调节、细胞外基质代谢和钙化过程。
• INZ-701正在开展III期临床试验，用于治疗ENPP1缺乏症。
• 化合物30对ENPP1具有高选择性（IC50 = 8.05 nM），在乳腺癌细胞中表现出良好的抗增殖活性，但对正常细胞GES-1也具有毒性。
• 专利申请集中在日本、美国、欧洲和中国，目前无ENPP1抑制剂获批。

BMX抑制剂

• BMX是一种非受体酪氨酸激酶，属于Tec激酶家族，与BTK、ITK等密切相关。
• BMX抑制剂如B6a对BMX具有优异的抑制作用，且对多种癌细胞系有效，但对正常细胞GES-1也表现出毒性。
• 专利申请集中在日本、欧洲、美国和中国，目前无BMX抑制剂获批，处于早期开发阶段。

CDK9抑制剂

• CDK9是细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员，主要调控RNA转录，促进转录延伸。
• 抑制CDK9可下调Mcl-1，从而增强抗肿瘤效果，特别是在奥希替尼耐药NSCLC中。
• T7是一种大环CDK9抑制剂，具有代谢稳定性、高选择性和强抗肿瘤活性，且与BRD4抑制剂JQ1协同作用效果显著。
• 专利申请集中在欧美及亚洲，其中美国、欧洲、中国、日本为主要受理国。

hCES2A共价抑制剂

• hCES2A是肠道中催化伊立替康转化为SN-38的关键酶，其抑制可减轻伊立替康引起的肠道毒性。
• 目前尚无hCES2A抑制剂进入临床，相关研究主要集中在药物设计和开发。
• 专利申请主要集中在欧美及亚洲，其中美国、欧洲、中国、日本为主要受理国。

关键信息汇总

专利分析

PRMT5抑制剂专利

• 总申请数：248组
• 受理局分布：美国 > 欧洲 > 中国 > 日本 > WIPO > 韩国 > 加拿大 > 俄罗斯 > 巴西 > 中国台湾
• 无药物获批，主要集中在化学药、蛋白降解药物。

HPK1抑制剂专利

• 总申请数：277组
• 受理局分布：日本 > 中国 > 美国 > 欧洲 > WIPO
• 无药物获批，研究集中在化学药、生物药、蛋白降解药物。

GPR119激动剂专利

• 总申请数：199组
• 受理局分布：美国 > 欧洲 > WIPO > 日本 > 加拿大 > 澳大利亚 > 中国
• 无药物获批，研究集中在化学药、生物药、蛋白降解药物。

LTC4S抑制剂专利

• 总申请数：272组
• 受理局分布：欧洲 > 美国 > WIPO > 日本 > 加拿大 > 澳大利亚
• 仅GJG057在研，无药物获批。

ENPP1抑制剂专利

• 总申请数：218组
• 受理局分布：日本 > 美国 > 欧洲 > WIPO > 中国 > 俄罗斯 > 澳大利亚 > 韩国
• 无药物获批，研究集中在化学药和生物药。

BMX抑制剂专利

• 总申请数：392组
• 受理局分布：日本 > 欧洲 > WIPO > 美国 > 中国 > 韩国 > 澳大利亚 > 德国
• 无药物获批，处于早期开发阶段。

CDK9抑制剂专利

• 总申请数：198组
• 受理局分布：美国 > 欧洲 > 巴西 > WIPO > 加拿大 > 墨西哥 > 中国 > 以色列
• 无药物获批，研究集中在化学药和生物药。

hCES2A抑制剂专利

• 未提供具体数据，但主要集中在欧美及中国。

总结

2025年第一季度，全球范围内多个潜力靶点及FIC药物的研发取得重要进展，尤其在PRMT5、HPK1、GPR119、CDK9等靶点上，新药设计和优化显示出显著的潜力。尽管部分药物已进入临床阶段，但多数仍处于早期研究或优化阶段。专利申请集中于欧美及亚洲地区，表明这些区域在该领域的研发活动最为活跃。未来，随着临床试验的推进和药物优化的深入，这些靶点有望成为创新药物开发的重要方向。