深度报告-2025-11-23-中邮证券-自免行业报告（二）_PROTAC实现_0-1_突破_看好自免口服破局潜力_43页_4mb

PROTAC 技术在自身免疫领域的作用与潜力分析

核心机制与优势
PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）通过双功能小分子将目标蛋白与E3泛素连接酶拉近，利用泛素-蛋白酶体系统实现靶蛋白降解。与传统小分子抑制剂相比，具有以下优势：

• 靶向“不可成药”蛋白：如转录因子、支架蛋白等。
• 克服耐药性：通过降解蛋白本身，减少靶点变异导致的耐药。
• 高选择性与低剂量：三元复合物协同作用，降低剂量需求。
• 潜在扩大适应症：除肿瘤外，适用于神经退行性疾病、自身免疫病等（如银屑病、特应性皮炎）。

自身免疫领域的突破性潜力
自身免疫领域的PROTAC研发重点聚焦口服分子，市场潜力巨大：

• 口服药物需求：银屑病口服药物市场从2023年的25亿美元（占总市场9%）有望在2034年提升至33%（预计市场规模99亿美元）。口服药物可提升患者依从性，尤其在皮肤科和IBD领域。
• STAT6靶点：例如Kymera的KT-621（靶向STAT6），在临床前和早期临床试验中展现出与生物制剂（如度普利尤单抗）相当的疗效，且安全性优异。
• IRAK4靶点：Indication覆盖多种免疫炎症性疾病（如特应性皮炎、银屑病、哮喘），临床数据显示其降解效果显著，优于单纯激酶抑制剂。

市场前景与标的

• 自身免疫口服市场：2030年银屑病总规模预计301亿美元，口服药物市场规模或增至99亿美元。
• 相关标的：百济神州（BGB-45035，IRAK4 PROTAC）、恒瑞医药（HRS-1358）、海思科（HSK29116）、石药集团、先声药业。

面临挑战

• 技术门槛：需高效配体设计，筛选能力依赖顶尖研发团队，赛道尚未出现“百花齐放”的繁荣。
• 执行效率：早期竞争激烈，临床开发效率决定成败。
• 风险：研发失败、行业竞争、地缘政治与政策变动（如医保、审批政策）。

总结

PROTAC技术在自身免疫领域具备“口服破局”的潜力，通过类生物制剂的疗效和安全性，有望重塑市场格局。但其商业化成功依赖分子设计、临床执行及风险控制能力。标的公司需具备核心技术优势及高效执行力。