20180123-华创证券-生物制品_曲妥珠单抗_HER-2阳性乳腺癌_胃癌一线治疗药---抗体药物系列研究之一_22页_1mb

报告摘要

曲妥珠单抗：HER-2阳性乳腺癌/胃癌一线治疗药总结

核心内容

曲妥珠单抗是一种针对HER-2靶点的抗肿瘤药物，自1998年上市以来，在HER-2阳性乳腺癌和胃癌的治疗中占据重要地位。其在乳腺癌的辅助治疗、新辅助治疗和转移性治疗中均被证实具有显著疗效，且在胃癌的治疗中亦取得突破性进展，成为首个在胃癌上探索成功的分子靶向药物。目前，曲妥珠单抗全球销售额近70亿美元，位列全球畅销药第8位。

主要观点

高发病率+一线用药地位+昂贵价格助推曲妥珠单抗成为全球超级重磅药
- 乳腺癌是女性恶性肿瘤首位，全球每年新发病例约167.1万，我国乳腺癌发病率逐年上升。
- HER-2阳性乳腺癌约占20%-30%，曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中占据一线标准疗法的地位。
- 曲妥珠单抗在胃癌中也取得显著疗效，2010年获批HER-2阳性转移性胃癌适应症，使晚期胃癌总生存期延长至一年以上。
曲妥珠单抗进入医保及国产类似物上市将提升其在国内的渗透率
- 曲妥珠单抗国内销售额约20亿元，渗透率约23.2%，而美国渗透率超过50%。
- 降价纳入医保及国产类似物上市预计带来国内市场空间显著增长，未来市场空间有望达到54亿元。
- 国产类似物价格为原研药的70%，替代率预计为60%，市场规模约23亿元。
国内曲妥珠单抗类似物研发进展较快，复宏汉霖和安科生物领先
- 复宏汉霖、安科生物和嘉和生物已进入临床III期，复宏汉霖进度最快，有望于2019年获批上市，成为首个国产曲妥珠单抗类似药。
投资建议
- 曲妥珠单抗进入医保将推动其渗透率提升，国产类似物市场前景广阔，重点推荐复星医药和安科生物。

关键信息

HER-2阳性乳腺癌：占比约20%-30%，曲妥珠单抗是其一线治疗药物。
曲妥珠单抗适应症：HER-2阳性转移性乳腺癌、乳腺癌辅助治疗、HER-2阳性转移性胃癌。
市场空间预测：
- 乳腺癌适应症：约34亿元（按50%渗透率，每人每年费用10.6万元）。
- 胃癌适应症：约20亿元（按30%渗透率，每人每年费用10.6万元）。
- 国内合计市场空间：约54亿元。
国产类似物市场空间：约23亿元，按60%替代率计算。

临床试验数据支持

曲妥珠单抗：
- 在HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗中，DFS和OS显著提高，降低30%以上的复发和死亡风险。
- 在新辅助治疗中，显著提高pCR（病理完全缓解率）95%-148%。
- 在转移性乳腺癌中，延缓疾病进展时间（TTP）和延长总生存期（OS）。
帕妥珠单抗：
- 与曲妥珠单抗联合使用显著提高PFS和OS，但未在疗效上超越曲妥珠单抗。
T-DM1：
- 作为二线治疗，显示非劣效性，但未显著优于曲妥珠单抗+紫杉类药物。
拉帕替尼：
- 用于HER-2阳性乳腺癌患者，但疗效不及曲妥珠单抗。
来那替尼：
- 作为强化辅助治疗药物，显示改善iDFS（无浸润性疾病生存期）。

政策与研发背景

中国CFDA于2015年发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，明确了生物类似药的定义和研发路径。
CDE对生物类似药的审评要求包括与原研药进行“头对头”研究，以ORR或pCR为主要终点，完成单个适应症研究即可外推其他适应症。
国内多家企业正在进行HER-2单抗的研发，复宏汉霖和安科生物进展较快，有望率先获批。

风险提示

研发进展低于预期
销售推广低于预期

市场前景

随着曲妥珠单抗进入医保及国产类似物的逐步上市，其在国内的市场渗透率将显著提升，预计市场空间有望达到54亿元。国产类似物凭借价格优势有望实现进口替代，推动行业增长。

图表与数据来源

图表1：HER-2阳性乳腺癌主要的靶向治疗药物
图表2-3：HER-2蛋白结构与信号通路
图表4：HER-2靶点治疗药物及其适应症
图表5-8：曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的临床试验数据
图表9-12：帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、来那替尼的临床试验数据
图表13：曲妥珠单抗在HER-2阳性胃癌中的临床试验数据
图表14-19：曲妥珠单抗市场空间预测及渗透率数据
图表21-25：生物类似药研发与评价指导原则及国内研发进展

团队介绍

首席分析师：宋凯（北京化工大学工学硕士）
分析师：邱旻（日本东京大学药学学士）
研究员：孙渊（中国药科大学理学硕士）、李明蔚（上海交通大学医学博士）
助理研究员：刘宇腾（中国人民大学金融硕士）

投资评级

公司投资评级：
- 强推：预期未来6个月内超越沪深300 20%以上
- 推荐：预期未来6个月内超越沪深300 10%-20%
- 中性：预期未来6个月内相对沪深300变动幅度在-10%—10%之间
- 回避：预期未来6个月内相对沪深300跌幅在10%-20%之间
行业投资评级：
- 推荐：预期未来3-6个月内该行业指数涨幅超过沪深300 5%以上
- 中性：预期未来3-6个月内该行业指数变动幅度相对沪深300 -5% - 5%
- 回避：预期未来3-6个月内该行业指数跌幅超过沪深300 5%以上