医药生物行业疾病专题报告（四）——双抗在自免领域潜力大_重点关注靶点选择及临床前优化_46页_4mb

自身免疫疾病与双特异性抗体（双抗）治疗分析报告

核心内容

自身免疫疾病是指免疫系统错误攻击自身组织，引发慢性炎症反应的疾病，其种类超过150种，可分为器官特异性和全身性两种。这些疾病在全球范围内影响广泛，预计2035年全球市场规模将突破2200亿美元，中国自免治疗药物市场也呈现快速增长趋势。

双抗药物，尤其是T细胞衔接器（TCE），在自身免疫疾病治疗中展现出显著潜力。TCE通过结合T细胞与靶细胞，激活T细胞清除致病B细胞，相较于传统单抗和CART疗法，具有更持久的疗效和更高的安全性。

主要观点

• TCE疗法优势：TCE疗法通过B细胞清除实现自身免疫病的治疗，其疗效已通过真实世界II T研究得到验证。相比传统单抗，TCE能够更深入和持久地清除B细胞，具有更高的治疗潜力。
• 靶点选择关键：TCE的疗效高度依赖于靶点选择，目前主要集中在CD3×CD19、CD3×CD20和CD3×BCMA等组合。其中，CD3×CD19和CD3×BCMA因其对B细胞全生命周期或成熟阶段的覆盖，成为重点开发方向。
• 免疫原性与安全性挑战：TCE在临床前阶段需重点关注免疫原性风险，避免引发大型免疫复合物（如AMG966）等不良反应。同时，需警惕CRS（细胞因子释放综合征）等不良反应，通过结构设计（如降低CD3亲和力）减少风险。
• BD交易活跃：自2024年下半年以来，自免双抗领域出现多笔并购交易，尤其是TCE疗法，显示出市场对其潜力的认可。

关键信息

市场规模

• 全球自免治疗市场预计2025年达到1686亿美元，2035年增长至2262亿美元，复合增长率3.0%。
• 中国自免治疗药物市场规模预计2024-2032年增长至263亿美元，年复合增长率23.3%。

TCE疗法

• TCE通过桥接T细胞与B细胞，诱导B细胞耗竭，从而缓解自身免疫病。
• 代表药物包括Teclistamab、Blinatumomab和CM336等，其中Teclistamab已在SLE、自身免疫性溶血性贫血等疾病中展现良好疗效。
• TCE的半衰期较短，需多次给药，但通过结构设计（如Fc段改造）可延长其半衰期。

技术平台

• 含Fc段的双抗平台：包括Knobs-into-Holes、CrossMab、DVD-Ig等，适用于需要延长半衰期的治疗。
• 不含Fc段的双抗平台：包括BiTE、DART等，适用于快速起效但需频繁给药的场景。
• 国内药企已建立多种双抗平台，包括YBODY、CRIB™、PACbody™等，技术平台差异逐渐缩小，重点转向靶点选择和临床前优化。

投资建议

• 未上市公司：推荐关注华深智药、益科思特和华奥泰生物，其产品具有BD潜力。
• 上市公司：推荐关注维立志博、康诺亚和荃信生物，重点关注其在研产品的靶点覆盖和临床数据。

风险提示

• 研发失败或进度不及预期风险。
• 不良反应阻碍药物研发风险，如CRS、免疫原性等。
• 销售不及预期风险，因市场接受度和治疗费用影响。

图表与数据目录

• 图1：自身免疫疾病的发病机制。
• 图2：自身免疫疾病的分类。
• 图3：2024年中国COPD、特应性皮炎和哮喘等适应症人数排名。
• 图4：全球自免市场规模增长趋势。
• 图5：中国自免治疗药物市场规模增长趋势。
• 图6：人体内常见抗体结构。
• 图7：抗体的基本结构。
• 图8：IgG的四种亚型对比。
• 图9：双抗发展历程。
• 图10：常见双抗结构总结。
• 图11：双抗的作用机制。
• 图12：国内双抗技术平台总结。
• 图13：Teclistamab在SLE患者中疗效显著。
• 图14：Teclistamab具有极强的B细胞清除能力。
• 图15：Teclistamab在四名患者中均展现良好疗效。
• 图16：CM336在CART疗法失败的自免溶血性贫血患者中疗效显著。
• 图17：B细胞表面抗原分子及分化过程。
• 图18：B细胞清除疗法的关键事件。
• 图19：各类B细胞耗竭疗法的耗竭深度与广度。
• 图20：不同自免疾病对不同靶点CART疗法的应答。
• 图21：TCE相较单抗、CART疗法的优势。
• 图22：Blinatumomab帮助类风湿性关节炎患者实现症状改善。
• 图23：Mosunetuzumab实现B细胞清除。
• 图24：Mosunetuzumab使患者症状改善。
• 图25：Mosunetuzumab的患者分配。
• 图26：Mosunetuzumab的安全性良好。
• 图27：Plamotamab实现>95%的B细胞清除。
• 图28：Plamotamab的Ib/IIa期临床研究方案。
• 图29：IMM0306在SLE患者中实现快速症状改善。
• 图30：三种炎症通路及各通路中的关键细胞因子。
• 图31：Lunsekimig治疗后患者FeNO明显改善。
• 图32：Lunsekimig治疗后患者肺功能明显改善。
• 图33：CM512的设计策略及开发计划。
• 图34：IBI3002的设计策略及开发计划。
• 图35：Galvokimig在AD患者中展现良好疗效。
• 图36：Galvokimig的EASI90尚未进入平台期。
• 图37：CDX-622的设计策略及临床前数据。
• 图38：SOR102降低IBD患者的Mayo评分。
• 图39：SOR102降低IBD患者的UC-100评分。
• 图40：Lutikizumab在HS中展示出良好疗效。
• 图41：从基线到148周，HiSCR50/75/90/100应答率变化。
• 图42：各治疗组实现ACR50的患者比例。
• 图43：各治疗组实现PASI90的患者比例。
• 图44：LZM012与可善挺头对头的临床3期数据。
• 图45：HXN-1011基于蛋白结构的理性设计。
• 图46：HXN-1011优于阳性对照药物的疗效。
• 图47：公司核心技术平台。
• 图48：公司在研管线。
• 图49：公司在研管线。
• 图50：公司在TCE领域的在研管线。
• 图51：LBL-051的设计思路及开发计划。
• 图52：CM336的设计策略及开发计划。
• 图53：公司创新自免双抗矩阵。

表格目录

• 表1：常见自身免疫病的患病率与发病率统计。
• 表2：已获批上市的双抗药物结构对比及销售数据。
• 表3：海外常见双抗平台汇总。
• 表4：国内双抗技术平台特点。
• 表5：近期双/多抗治疗自免领域的BD交易总结。
• 表6：TCE在自身免疫疾病中面临的挑战及解决方案。
• 表7：CD3×CD19结构设计策略。
• 表8：用于自免治疗的CD3×CD20 TCE结构设计。
• 表9：用于自免治疗的部分CD3×BCMA TCE结构设计。
• 表10：治疗自免的多抗TCE设计策略。
• 表11：Th2型通路介导的自免疾病的部分在研双抗。
• 表12：Th1和Th17通路中的双抗开发。

总结

TCE疗法在自免疾病中展现出巨大潜力，其疗效主要依赖于B细胞清除能力。CD3×CD19和CD3×BCMA是当前重点开发的靶点组合，具有较高的治疗效果，但也需关注感染及低丙种球蛋白血症等不良反应。此外，基于免疫通路的双抗开发也值得关注，特别是跨炎症通路的产品，有助于提高疗效并扩展适应症范围。国内药企在双抗技术平台建设方面已取得一定进展，未来竞争将更多聚焦于靶点选择和临床前优化。