2017-医药行业抗体药物：抗CD20单抗，从一代的利妥昔到三代的阿妥珠_14页-1mb

报告摘要

抗CD20单抗：从一代的利妥昔到三代的阿妥珠

核心内容概述

抗CD20单抗是一类针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体药物，广泛应用于治疗B细胞来源的淋巴瘤、白血病以及某些自身免疫性疾病。CD20蛋白在B细胞发育过程中持续表达，从前B细胞到成熟B细胞均有表达，但不表达于造血干细胞、祖B细胞和浆细胞。基于CD20的治疗作用机制包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）以及直接效应。

抗CD20单抗的发展历程

抗CD20单抗的发展可分为三代：

第一代：以利妥昔（美罗华）为代表，主要为嵌合或鼠源单抗，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病。利妥昔是全球首个获批用于治疗B细胞淋巴瘤的单抗药物，2016年全球销售额达72亿美元，位列全球药品销量第五。其他第一代药物包括替伊莫单抗（泽娃灵）和托西莫单抗（BEXXAR），但因免疫原性高、推广困难等原因，市场表现不如利妥昔。
第二代：以奥法木单抗（Arzerra）和奥瑞珠单抗（Ocrevus）为代表，属于人源化单抗。奥法木单抗用于CLL治疗，奥瑞珠单抗则在多发性硬化症（MS）领域取得突破，成为首个治疗原发进展型多发性硬化症（PPMS）的药物，预计2021年销售收入可达33亿美元。
第三代：以阿妥珠单抗（Gazyva）为代表，其Fc段经过糖基化修饰，提高了特异性及与抗原的结合亲和力。阿妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤中表现优异，但在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中未达主要临床终点。尽管如此，其预计峰值销售额可达17亿美元，成为新一代重磅药物。

我国抗CD20单抗市场现状与前景

目前，我国唯一上市的抗CD20单抗为利妥昔（美罗华），2015年国内医院销售总额为12亿元，过去五年复合增长率约为16%。预计未来抗CD20单抗的渗透率可提升至50%，其中20%的患者使用进口药物，80%使用国产药物。若国产药物价格为进口药的70%，潜在市场规模可达20亿元，整个市场有望达到30亿元。

我国已有十几家企业申报抗CD20单抗，包括复宏汉霖（复星医药子公司）、信达生物、海正药业、华兰生物、嘉和生物、苏州金盟（信立泰子公司）等。部分企业的产品已进入临床研究阶段，如信达生物的利妥昔生物类似物正在进行三期临床研究，海正药业的产品处于临床二期，嘉和生物和华兰生物的产品刚进入临床研究。