罕见疾病药物临床药理学研究技术指导原则_15页_534kb

罕见疾病药物临床药理学研究技术指导原则总结

一、 前言

罕见疾病患病率低，儿童起病多，治疗需求大，但药物研发难度高，临床试验设计存在挑战。本指导原则旨在为罕见疾病药物研发提供临床药理学研究的科学指导，强调临床药理学研究在探索药物作用机制、优化用药方案及说明书撰写中的作用。可结合其他相关指导原则应用。

二、 一般考虑

考虑到罕见疾病特点和药物研发挑战，临床药理学研究并非总是能全面完成，应基于“具体问题具体分析”原则进行评估。

• 重视非临床及数据外推（MIDD）。
• 充分挖掘和利用各类数据（非临床、流行病学、健康受试者数据等），探索支持性剂量与暴露量。
• 罕见病异质性和数据获取有限，可能影响临床试验可靠性，上市后可能需进一步研究。
• 流行病学调查和研究信息有助于研发策略制定。
• 鼓励全球研发的早期临床试验和国际合作。

三、 研究设计的基本考量

（一）研究人群

遵循“从一般到特殊”原则（如适用），尽可能获取全面数据。

• 优先使用健康受试者进行早期药理学研究，应评估是否能代表罕见病患者。
• 患者数量有限，应确保受试者代表性，覆盖患者群体特征。

（二）受试者样本量

建议纳入足够受试者表征药物特征，若难以满足统计要求，需提前与监管部门沟通。

• MIDD方法可为样本量确定提供依据。

(三)药效学指标

应关注与诊断、疾病进程和药物效应相关的生物标志物，探索PK/PD关系，支持替代终点的建立和验证。

（四）用药方案

可利用生物标志物指导剂量选择，使用MIDD优化给药方案。

• 注意遗传多态性和靶点差异对PK、安全性和有效性的影响。

四、 不同分子类型药物的研究考虑

强调“具体疾病、具体药物”的分析方法，具体如下：

（一）基因治疗药物

重点关注人体首次及多次递增剂量试验，支持PK/PD 和暴露-效应关系研究。鼓励使用科学方法评估细胞治疗药的安全性与有效性。关注寡核苷酸类药血液与靶组织药物浓度间的脱节。

（二）细胞治疗药物

需结合细胞动力学进行建模和模拟，评估长期安全有效。

（三）小分子药物

需在上市前基本完成关键临床药理学研究，部分非关键性试验可在上市后进行。

（四）其他类型药物

如抗体类、肽类等，其研究应遵循相应指导原则。

五、 沟通交流

• 提交整体计划、药物背景、研究方案等，以支持研发策略。
• 如使用MIDD、真实世界数据证据，应提交相关分析和建议。
• 可随时与监管部门沟通，以优化研究策略。