20240612-华创证券-医药_IO+ADC新时代系列七-RC48+IO有望拓展尿路上皮癌早线适应症_13页_1mb

IO+ADC联合疗法在肿瘤治疗中的应用与前景

引言

肿瘤免疫疗法（IO）自2014年Keytruda和Opdivo获批以来，已成为肿瘤领域的基石，治疗覆盖20多种癌症，全球年销售额超400亿美元。然而，IO单抗在多数实体瘤中的应答率（ORR）仅10-30%，惠及患者有限。为此，IO联合疗法不断演进，ADC（抗体药物偶联物）技术的成熟为提高疗效提供了新路径。报告聚焦于IO+ADC联合疗法，特别是在尿路上皮癌（UC）和肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的应用，展示了其潜在临床价值和市场前景。

主要内容

IO疗法的挑战与共进

• IO单抗虽在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中高应答，但在大多数实体瘤中的疗效有限。联合化疗是当前最有效选择，但仍有改进空间。
• ADC作为一种“高效、靶向化疗”技术，与IO联用显示出协同效应。Nectin-4 ADC联合PD-1单抗已获批用于尿路上皮癌一线治疗，其他ADC如TROP2、CLDN182等也积极探索与IO的联合，旨在提高应答率和延长生存期。

RC48+IO联合疗法的临床进展

• RC48（维迪西妥单抗，荣昌生物研发）是一种HER2 ADC，已获中国附条件批准用于铂类化疗经治的HER2过表达尿路上皮癌和胃癌患者。临床试验数据表明，RC48与IO单抗（如特瑞普利单抗、帕博利珠单抗）联合，在新辅助治疗和一线治疗中表现优异：
  • 新辅助治疗MIBC：RC48+特瑞普利单抗使病理完全缓解（pCR）率达61.3%，显著提升降期效果。
  • 一线治疗UC：RC48+特瑞普利单抗ORR达76%，DCR达90.2%，中位PFS超过9个月。
• 其他HER2 ADC或非HER2 ADC（如B7H3 ADC）也在实体瘤中探索IO联合疗法，初步数据支持其在尿路上皮癌早线扩展的可能性。

市场影响与投资前景

• IO+ADC联合疗法被视为未来5-10年肿瘤免疫的主线，可能推动相关适应症市场扩容100-200%。现有近一半IO疗法可能升级为IO+ADC，带来更高商业价值。
• 中国ADC产业已进入世界领先梯队，RC48等产品在IO+ADC浪潮中占据关键地位，有望实现国际化。
• 例如，EV302研究显示Nectin-4 ADC+帕博利珠单抗一线治疗UC的mOS达31.5个月，ORR高达67.7%，远超传统化疗。

风险提示

• 临床进度可能不及预期，如试验失败或监管延迟。
• 竞争格局变化，其他ADC或IO drugs可能进入市场，加剧竞争。

风险与展望

尽管IO+ADC展现出巨大潜力，潜在免疫相关不良事件和供应链依赖需关注。未来5-10年，该领域预计将推动肿瘤治疗范式转变，中国企业在ADC开发中将发挥核心作用。总体而言，IO+ADC代表肿瘤免疫新时代的机遇，需密切跟踪临床数据和市场动态。

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