20210513-兴业证券-2021_AACR__American_Association_for_Cancer_Research_会议梳理_44页_5mb

报告摘要

2021 AACR会议总结

核心内容概述

2021年AACR会议聚焦于肿瘤免疫治疗及靶向治疗的最新进展，展示了多家中国药企在抗肿瘤药物研发方面的成果。会议内容涵盖了多种抗肿瘤药物的临床试验结果、适应症拓展、联合用药策略及临床前研究数据，涉及PD-1、PD-L1、CD73、TNFR2、c-Myc、EGFR、FLT3、BCL-2、BCL-xL、FAK、XPO1、mTORC1/2等多个靶点。

主要观点与关键信息

1. 各公司药物进展概述

公司	产品	靶点	适应症	披露状态
君实生物	拓益	PD-1	UC, HCC, SCLC, ESCC	3期临床
信达生物	达伯舒	PD-1	sqNSCLC, 食管鳞癌	3期临床
百济神州	百泽安	PD-1	黑色素瘤、卵巢癌、NSCLC	临床前/3期临床
先声药业	TNFR2抗体	TNFR2	多癌种	临床前
贝达药业	甲磺酸贝福替尼	EGFR	NSCLC	II期临床
亚盛医药	APG-2449等	FAK、BCL-2等	卵巢癌、AML、MDS、乳腺癌	临床前
开拓药业	普克鲁胺	AR	新冠治疗	临床
天镜生物	TJD5	CD73	实体瘤	I期临床
康宁杰瑞	KN046	PD-L1/CTLA-4	TNBC	I/II期临床
德琪医药	ATG-010/ATG-008	XPO1/mTORC1/2	DLBCL	临床前
ORIC	ORIC-101等	GR、CD73、PRC2	CRPC、多癌种	临床前

2. 君实生物：拓益治疗尿路上皮癌（UC）

POLARIS-03试验：拓益获批用于治疗含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌，ORR为27.2%，DCR为46.3%，mOS达14.6个月。
联合治疗：拓益联合仑伐替尼、紫杉醇和卡铂用于新辅助治疗肝癌、食管鳞癌等，显示出良好的耐受性和抗肿瘤活性。

3. 信达生物：达伯舒治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）

ORIENT-3试验：达伯舒对比多西他赛治疗sqNSCLC，显著延长OS（11.79 vs. 8.25个月，HR=0.74, P=0.02489），PFS和ORR也显著优于化疗。
适应症拓展：达伯舒已获批用于一线晚期NSCLC治疗及二线食管鳞癌治疗，并正在推进多项新适应症的审批。

4. 百济神州：百泽安治疗黑色素瘤及卵巢癌

1b期临床试验：百泽安联合sitravatinib在黑色素瘤中ORR为24%，DCR为88%；在卵巢癌中ORR为26%，DCR为77%。
RATIONALE 303试验：百泽安对比多西他赛治疗NSCLC，显著延长OS（17.2 vs. 11.9个月，HR=0.64, P<0.0001），PFS也显著改善（4.1 vs. 2.6个月）。

5. 先声药业：TNFR2抗体

研究进展：TNFR2抗体通过减少Treg数量和改善CD8/Treg比例，显示与PD-1/PD-L1疗法的协同作用。
机制研究：在多种肿瘤模型中，TNFR2抗体单药或联合PD-1抑制剂均表现出良好的抗肿瘤效果，处于临床前开发阶段。

6. 贝达药业：甲磺酸贝福替尼治疗NSCLC

II期临床试验：甲磺酸贝福替尼在T790M突变阳性的NSCLC患者中，ORR为64.8%，DCR为95.2%。
安全性：常见不良反应包括血小板减少、头痛、白细胞减少、皮疹等，其中3级及以上不良反应发生率为11.7%。

7. 亚盛医药：多款候选药物进展

HQP1351：抑制FLT3和下调MCL-1，与BCL-2抑制剂APG-2575协同增强AML细胞凋亡。
APG-2575：联合HHT或CDK4/6抑制剂，可协同诱导AML和乳腺癌细胞凋亡。
APG-1387：联合DR5激动剂CTB-006，对实体瘤具有协同抗肿瘤活性。
APG-1252：抑制BCL-xL，有助于克服NEN细胞的凋亡阻断。
APG-2449：通过抑制FAK增强卵巢癌对化疗的敏感性，处于临床I期。

8. 开拓药业：普克鲁胺治疗新冠

临床试验结果：普克鲁胺显著降低新冠重症患者的死亡率（92%）、呼吸机使用率（92%）并缩短住院时间（9天）。
性别差异研究：男性新冠患者疾病进展和死亡率高于女性，普克鲁胺通过阻断AR信号传导可能对男性患者更有效。
c-Myc靶向药物：GT19077和GT19506在体外对c-Myc驱动的血液癌症和小细胞肺癌表现出协同抗肿瘤作用，处于先导化合物优化阶段。

9. 天镜生物：TJD5治疗实体瘤

美国1期临床研究：TJD5在晚期实体瘤中表现出良好的安全性和抗肿瘤活性。
联合PD-1抑制剂：显示增强免疫反应的潜力，详细数据将在ASCO年会公布。

10. 康宁杰瑞：KN046治疗三阴乳腺癌

KN046-203试验：ORR为40.0%，DCR为96.0%，PFS为7.3个月，15个月OS率为73.4%。
安全性：3~4级不良事件发生率为48.1%，SAE发生率为14.8%，大部分为1~2级irAEs。

11. 德琪医药：ATG-010联合ATG-008治疗DLBCL

体外试验：ATG-010和ATG-008联合使用在DLBCL细胞株中显示出协同抗肿瘤效果，组合指数（CI）大于1，表明协同作用。
体内模型：联合治疗在异种移植模型中也表现出显著的肿瘤生长抑制作用。

总结

2021年AACR会议集中展示了中国在抗肿瘤药物研发领域的多项进展，包括免疫治疗、靶向治疗和联合治疗策略。各大药企在不同适应症中展示了其药物的临床和临床前研究数据，显示了多种靶点在肿瘤治疗中的潜力。其中，PD-1/PD-L1抑制剂在多种癌症中表现出良好的疗效，而联合治疗策略（如免疫治疗+化疗、双抗/三抗联合）为提高治疗效果提供了新思路。此外，针对新冠的普克鲁胺和针对c-Myc的新型抑制剂也展示了其在特定疾病中的应用前景。整体来看，中国在抗肿瘤药物研发方面正逐步走向国际化，并在多个领域取得突破。

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