医药生物行业生物药前沿研究系列之血友病专题：罕见病，大市场-20190816-广发证券-47页_4mb

医药生物行业：血友病治疗前沿研究总结

核心内容

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要包括血友病A（FVIII缺乏）、血友病B（FIX缺乏）、血友病C（FXI缺乏）以及血管性血友病（vWD）和获得性血友病。目前，因子替代疗法是血友病治疗的主要手段，但存在诸多临床痛点，如凝血因子供给紧缺、价格昂贵、重症患者易产生抑制物、长效重组FVIII半衰期延长受限等。近十年来，随着血友病治疗领域的创新，非因子类疗法和基因疗法等新途径药物不断涌现，为血友病患者提供了更多治疗选择，显著提升了护理标准。

主要观点

• 因子替代疗法仍是主流：通过基因重组FVIII、FIX制剂或病毒灭活血源性制剂，使患者体内FVIII、FIX活性水平维持在1%以上，以减少自发性出血。
• 临床痛点显著：凝血因子供给紧张、治疗成本高、抑制物问题及长效FVIII半衰期瓶颈是当前治疗面临的挑战。
• 非因子疗法创新加速：如双抗Emicizumab、Anti-TFPI、Anti-ATIII siRNA等药物已进入临床后期，有望解决现有治疗难题。
• 基因疗法前景广阔：通过基因治疗，有望彻底治愈血友病，尤其对重型患者具有显著优势。
• 国内市场潜力巨大：我国血友病患者数量庞大，但诊疗率低，人均用量仅为全球平均水平的1/6，未来随着国产重组因子上市和医保支持，市场有望迅速扩容。

关键信息

全球血友病用药市场

• 2018年全球血友病药物市场约为98.75亿美元，其中A型血友病药物占比约85%。
• 预计到2025年，全球血友病药物市场将达到158.3亿美元。
• 主要供应商包括Shire（38%）、Novo Nordisk（15%）、Pfizer（11%）、Bayer（11%）、Sanofi（11%）、CSL（10%）。

国内血友病用药市场

• 我国血友病患者约9.16万，但仅1.4万已登记，诊疗率低。
• 人均FVIII用量仅为全球水平的1/6，FVIII供需缺口较大。
• 国产重组因子研发步入收获期，未来有望提高可及性并推动市场扩容。
• 医保支持力度逐步加大，预计将提升预防治疗比例。

新疗法进展

• Emicizumab：全球首个非因子类血友病治疗药物，用于A型血友病，可降低年化出血率，适用于有抑制物的患者，2017年获批，2018年扩展适应症。
• Anti-TFPI抗体：如Concizumab、PF-06741086、BAY1093884，通过阻断TFPI促进凝血，部分处于临床3期。
• Anti-ATIII siRNA：如Fitusiran，通过RNAi技术降低抗凝血酶水平，促进凝血，处于临床3期。
• 基因疗法：如BMN270、SB-525、AMT060/061a等，正在临床试验中，有望彻底治愈血友病。

投资建议

• 重点关注国内企业：华兰生物（002007.SZ）作为人凝血因子龙头，以及中国生物制药（01177.HK）作为有望首个国产重组FVIII上市的公司。
• 关注同时布局多种因子治疗的公司：如天坛生物（600161.SH），其布局涵盖人凝血因子VIII、重组FVIII与VIIa，具备综合优势。

风险提示

• 医保控费压力增加，可能影响药物可及性。
• 在研产品进度不达预期，可能影响市场扩展。
• 新技术可能带来潜在竞争风险。

附录

• 图表索引：包括血友病分型、全球血友病患者分布、凝血因子替代疗法发展阶段、Emicizumab药代动力学、Fitusiran临床试验数据等。
• 相关研究：涉及糖尿病用药、血友病用药市场分析、药物研发进展等。

总结

血友病虽为罕见病，但其治疗市场庞大且持续增长。因子替代疗法虽为主流，但面临诸多挑战。非因子类疗法和基因疗法的出现为血友病治疗带来了革命性变化，尤其是Emicizumab的上市，为有抑制物患者提供了新的治疗选择。国内血友病市场潜力巨大，随着国产重组因子的上市和医保支持，未来有望实现快速扩容。投资者应重点关注具备研发能力及市场布局的国内企业，同时需关注政策及市场风险。