创新药疾病行业专题报告：EGFR_ex20ins_NSCLC处于突破的前夜，布局正当时-20231115-东北证券-57页_6mb

EGFR ex20ins NSCLC 投资机遇分析总结

核心内容

EGFR ex20ins NSCLC 是非小细胞肺癌（NSCLC）的一个亚型，具有亚型多、异质性高、结构复杂等特点，长期以来缺乏有效的治疗手段，临床需求巨大。该突变使得药物难以与EGFR酪氨酸激酶活性中心结合，导致传统靶向药物疗效有限，且药物开发难度较大。然而，随着技术的突破，针对该亚型的治疗药物正在快速推进，一线治疗的突破尤为关键，为该领域带来重大投资机遇。

主要观点

1. 临床需求显著

   • 全球每年约6.4万例EGFR ex20ins NSCLC新发病例，中国约3万例，且一线治疗尚未有药物获批。
   • 传统治疗方案（如化疗、靶向治疗和免疫治疗）在一线治疗中疗效有限，患者获益不足。
   • 针对EGFR ex20ins NSCLC的药物开发具有重大市场潜力。

2. 技术突破带来新机遇

   • 靶向药物研发进展迅速，多种技术路线（如双抗、ADC、PROTAC）在该领域布局。
   • 国内药企在该领域处于领先地位，部分药物已进入临床III期或获批上市。
   • 埃万妥单抗（Amivantamab）和莫博赛替尼（Mobocertinib）等药物在二线治疗中已取得一定疗效，一线治疗也出现突破。

3. 药物开发面临挑战

   • 突变异质性高，不同亚型对药物的响应差异显著。
   • 耐药问题、脑转移、免疫治疗效果不确定等仍是研发难点。
   • 精准检测技术（如NGS）对突变亚型的识别更为全面，但尚未普及。

4. 未来趋势明确

   • ADC和PROTAC技术路线成为未来研发重点。
   • 联合治疗（如双抗联合化疗）有望解决复合突变问题。
   • 针对不敏感亚型和耐药机制的研究正在加快。

关键信息

市场规模预测

• 2024年全球EGFR ex20ins NSCLC新发病例预计达7.4万例。
• 2024年中国预计新发病例达3.5万例。
• 2030年全球预计达8.6万例，中国达4.2万例。

突变亚型

• EGFR ex20ins突变亚型超过100种，其中近环端占66%-72%，远环端占27%-28%。
• 最常见亚型包括 A767_V769dup (19%)、S768_D770dup (16%)、D770_N771insX (14%)、N771_H773dup (14%)。

治疗药物进展

• 埃万妥单抗（Amivantamab）：全球首个获批的EGFR ex20ins NSCLC治疗药物，用于二线治疗，具有配体阻断、受体降解和免疫导向三种作用机制。
• 莫博赛替尼（Mobocertinib）：用于二线治疗，但因一线治疗III期临床试验失败而撤市。
• 舒沃替尼（Savolitinib）：国内领先，用于二线治疗，具有“Best-in-class”竞争力。
• 伏美替尼（Vafesertib）：国内药企艾力斯研发，用于一线和二线治疗。
• YK-029A：越康生物研发，用于一线治疗。
• CLN-081：Cullinan Oncology研发，正在开展一线治疗临床试验。

检测技术

• PCR技术灵敏度有限，仅能检测约15种突变亚型，漏检率高达50%。
• NGS技术具有更高的检测覆盖率和灵敏度，可检测低至0.1%的突变频率，几乎覆盖所有EGFR ex20ins突变亚型，但成本高、操作复杂。

投资建议

1. 关注研发进度领先、临床数据优异的药企

   • 迪哲医药（舒沃替尼）、艾力斯（伏美替尼）等。

2. 关注布局双抗、ADC、PROTAC技术路线的药企

   • 贝达药业、乐普生物、恒瑞医药、海思科等。

风险提示

• 研发失败风险。
• 政策波动风险。
• 融资环境恶化风险。

行业数据

• 成分股数量：未提供具体数据。
• 总市值：未提供具体数据。
• 流通市值：未提供具体数据。
• 市盈率：未提供具体数据。
• 市净率：未提供具体数据。
• 成分股总营收：未提供具体数据。
• 成分股总净利润：未提供具体数据。
• 成分股资产负债率：未提供具体数据。

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图表目录

• 图13：全球非小细胞肺癌分子流行病学
• 图14：针对EGFR ex20ins NSCLC在研抗体类药物
• 图3：预计到2024年全球EGFR ex20ins NSCLC新发患者数量
• 图4：预计到2024年中国EGFR ex20ins NSCLC新发患者数量
• 图5：EGFR ex20ins突变亚型多达100余种
• 图6：EGFR ex20ins NSCLC治疗药物开发历史
• 图7：特殊的空间结构致使EGFR ex20ins NSCLC药物开发难度较大
• 图8：不同突变亚型的EGFR ex20ins对不同治疗药物的IC50值
• 图9：EGFR ex20ins NSCLC一线治疗指南尚无有效疗法推荐
• 图10：传统治疗方案应用于EGFR ex20ins NSCLC一线治疗疗效有限
• 图11：NGS比PCR对EGFR ex20ins突变的检测覆盖率和灵敏度更高
• 图12：EGFR ex20ins NSCLC治疗药物交易热度持续上升
• 图13：针对EGFR ex20ins NSCLC已获批上市药物
• 图14：针对EGFR ex20ins NSCLC在研抗体类药物
• 图15：针对EGFR ex20ins NSCLC在研抗靶向药物
• 图16：埃万妥单抗通过配体阻断、受体降解以及免疫细胞导向活性发挥抗肿瘤活性
• 图17：支持埃万妥单抗获批二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的CHRYSALIS试验
• 图18：CHRYSALIS试验中有效性人群（N=81）疗效数据
• 图19：CHRYSALIS试验中有效性人群（N=81）疗效数据
• 图20：埃万妥单抗对不同EGFR ex20ins插入区域的患者表现出不同程度的疗效
• 图21：CHRYSALIS试验中安全监测人群（N=114）的安全性数据
• 图22：中位随访19.2个月CHRYSALIS试验mPFS有所下降，mOS无变化
• 图23：中位随访19.2个月CHRYSALIS试验研究者评估的ORR为36.8%
• 图24：埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR ex20ins NSCLC
• 图25：埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR ex20ins NSCLC的全球三期PAPILLON临床研究方案设计
• 图26：埃万妥单抗联合化疗相比于化疗降低了60%的疾病进展或死亡风险（BICR评估）
• 图27：不同亚组患者中埃万妥单抗联合化疗组依然比化疗组拥有更好的PFS获益（BICR评估）
• 图28：埃万妥单抗联合化疗相比于化疗降低了60%的疾病进展或死亡风险（INV评估）
• 图29：不同亚组患者中埃万妥单抗联合化疗组依然比化疗组拥有更好的PFS获益（INV评估）
• 图30：埃万妥单抗联合化疗组比化疗组拥有更深的缓解率，起效也更快（BICR评估）
• 图31：埃万妥单抗联合化疗组与化疗组的mDOR分别是9.7个月和4.4个月（BICR评估）
• 图32：埃万妥单抗联合化疗显示出降低了50%以上的二次疾病进展或死亡风险
• 图33：埃万妥单抗联合化疗显示出降低了30%以上死亡风险的趋势
• 图34：PAPILLON研究不良事件总结
• 图35：PAPILLON研究具体不良事件汇总
• 图36：莫博赛替尼的异丙酯结构设计增强了其对EGFR ex20ins突变的亲和力
• 图37：莫博赛替尼两种代谢产物对野生型和突变型EGFR的细胞活性与莫博赛替尼相似，可辅助加强其药理活性
• 图38：支持莫博赛替尼获批二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的I/II期临床研究方案
• 图39：莫博赛替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的有效性数据
• 图40：莫博赛替尼对是否有脑转移EGFR ex20ins NSCLC患者均有效
• 图41：莫博赛替尼对不同EGFR ex20ins突变亚型和突变位置表现出不同程度的缓解
• 图42：莫博赛替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的安全性数据
• 图43：2023年7月27日武田宣布莫博赛替尼一线治疗EGFR ex20ins NSCLC III期临床试验失败
• 图44：CLN-081 I/IIa期研究患者入组情况
• 图45：CLN-081 I/IIa期入组患者基线特征
• 图46：CLN-081 100mg BID剂量组ORR最大
• 图47：CLN-081 100mg BID剂量组mPFS最大
• 图48：CLN-081对EGFR ex20ins近环端突变的缓解程度高于远环端
• 图49：CLN-081针对一例对EGFR ex20ins NSCLC基线有CNS靶病灶的患者观察到颅内缓解
• 图50：CLN-081 I/IIa期临床试验 ≥10% 治疗相关的AE事件
• 图51：CLN-081启动EGFR ex20ins NSCLC一线治疗临床试验
• 图52：波齐替尼Ⅱ期ZENITH20临床研究设计方案
• 图53：波齐替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC有效性数据
• 图54：波齐替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC有效性数据
• 图55：舒沃替尼与EGFR ex20ins结合模型
• 图56：WU-KONG6试验临床入组患者基线
• 图57：WU-KONG6临床试验设计方案
• 图58：截至2022年10月17日WU-KONG6研究临床数据
• 图59：针对EGFR ex20ins NSCLC二线治疗，舒沃替尼比埃万妥单抗和莫博赛替尼在全人群和脑转移患者中有更大的客观缓解率（非头对头试验）
• 图60：针对不同突变位置的EGFR ex20ins NSCLC，舒沃替尼比埃万妥单抗和莫博赛替尼有更大的客观缓解率（非头对头试验）
• 图61：舒沃替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的安全性数据
• 图62：舒沃替尼单药一线治疗EGFR ex20ins NSCLC患者基线情况
• 图63：舒沃替尼单药一线治疗EGFR ex20ins NSCLC III期WU-KONG28临床研究方案
• 图64：伏美替尼一线、二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的1b期FAVOUR临床研究设计方案
• 图65：截至2023年6月15日FAVOUR研究有效性数据
• 图66：截至2023年6月15日FAVOUR研究安全性数据
• 图67：舒沃替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC具有“Best-in-class”竞争力
• 图68：EGFR ex20ins插入突变耐药机制
• 图69：EGFR ADC全球竞争格局
• 图70：EGFR PROTAC全球竞争格局

附录

• 图表说明：图表提供了关于EGFR ex20ins NSCLC的流行病学、突变类型、检测方法、药物研发进展和临床试验数据的详细信息。
• 数据来源：主要来自欧洲呼吸病学杂志、中国肺癌杂志、医药魔方等权威来源。