丁香园-2023AACR新药热门赛道亮点解析-2023.4.19-40页_4mb

2023AACR会议总览

• 参会规模：吸引2800多家企业、约25万名学者，发布7300份摘要。
• 中国创新：国内98家企业参会，摘要数量与外资企业相当，长三角和浙江企业表现突出。

热门生物药赛道盘点

1. 多特异性抗体

   • T-cell Engager（TCEs）：
     • ASP2138（安斯泰来）：CLDN182xCD3双抗，高选择性靶向胃癌/胰腺癌；
     • 百利天恒GNC平台：四特异性抗体（如GNC-038/039）同步靶向CD3、PD-L1、TAA，增强肿瘤杀伤和免疫激活。
   • 双特异性抗体：
     • KN052（康宁杰瑞）：PD-L1×OX40双抗，在食蟹猴模型中安全性良好；
     • GEN1042（Genmab/BioNTech）：CD40×4-1BB双抗，增强抗原呈递和T细胞活化；
     • MCLA-129（Merus/贝达）：EGFR×c-MET双抗，克服EGFR-TKI耐药，ADCC活性优于埃万妥单抗。

2. 抗体偶联药物（ADC）

   • 新兴靶点：
     • SGN-B6A（Seagen）：首个靶向ITGB6的ADC，IC50低至2.2nM；
     • AZD5335（阿斯利康）：FRα靶向ADC，在FRα低表达卵巢癌模型中仍有效；
     • YH-013（百奥赛图）：EGFR×MET双抗ADC，抗肿瘤活性优于Amivantamab。
   • 差异化创新：
     • 载荷转向TOP1抑制剂（vs传统Tubulin）；
     • 糖皮质激素ADC（如ABBV-319），兼顾抗肿瘤与减少副作用。

3. CAR-T疗法

   • 现货型与基因编辑：
     • CB-012（Caribou/AbbVie）：抗CLL-1 CAR-T，引入PD-1阻断和免疫隐形设计；
     • AZD0754（阿斯利康）：STEAP2靶向CAR-T，拟用于前列腺癌，中和TGF-β抑制肿瘤微环境。
   • 实体瘤突破：
     • 同源CAR-T联用（如AZD0754+CAR-T），克服实体瘤CAR-T低效难题。

4. 合成致死策略（小分子化药）

   • POLQ抑制剂（SS008871）：
     • 在HRD肿瘤中与PARPi协同，体外IC50 22nM，临床前选择性高125倍。
   • WEE1抑制剂（IMP7068）：
     • 首个进入临床的国产WEE1i，半衰期长，初步I期结果耐受良好，有效率64%。
   • USP1抑制剂（KSQ-4279）：
     • 与PARPi联用在TNBC模型中显著增强抗肿瘤活性。