2023-03-21-世界卫生组织-Recommendations_to_assure_the_quality,_safety_and_efficacy_of_poliomyelitis_vaccines_oral,_live,_attenuated_,_Annex_2_101页_1mb

WHO技术报告：口服减毒脊髓灰质炎疫苗（OPV）质量、安全性和有效性推荐指南

这是2023年世界卫生组织（WHO）发布的一份重要技术文件，取代了先前版本，旨在确保口服减毒脊髓灰质炎疫苗（OPV）的质量、安全性和有效性。该推荐指南涵盖疫苗制造全部环节，并加入了新型口服疫苗（nOPV）相关内容。

1 技术要求的历史背景

WHO从1962年开始制定OPV技术标准，历经多次修订，当前版本为《技术报告系列号980》附录2。其主要内容来源于修订研究、病毒学进展和新型疫苗开发需求，尤其是对新型口服疫苗（nOPV）的适应。

2 全面检查从源头到产品的质量控制

从病毒种子库到生产全过程进行严格监管，涵盖以下关键内容：

• 种子病毒控制：

  • 对Sabin病毒种子实施严格管理，包括起源记录、细胞库定义、效力测试和遗传稳定性检查。
  • 建议所有国家批准机构使用可接受的国际标准参考材料，以确保一致性和可比性。

• 生产过程控制：

  • 推荐使用Vero等细胞系，但新疫苗制造商鼓励采用MRC-5等人类细胞资源。
  • 严格控制生产环境，防止外源因子污染和确保原材料质量，尤其针对猴细胞生产的额外控制。

• 检定测试：

  • 生物活性：病毒滴度测定使用CCID₅₀单位，国际标准定义清晰。
  • 安全性测试：包括神经毒性检测（MNVT、TgmNVT）以及分子稳定性检验（如MAPREC分析、HTS技术）。
  • 效力与一致性：强调通过分子生物学手段监测病毒遗传特性，确保生产批间一致性与稳定性。
  • 全面涵盖细胞级、收获级及半制品级别的抽样与测试。

3 关键质量控制测试详解

• 神经毒性检测：

  • MNVT（猴脊髓神经毒性试验）和TgmNVT（转基因小鼠神经毒性试验）作为主要安全性测评方法。
  • 两种方法各有适用情形，适用国家监管机构批准，其中TgmNVT已被证明代替MNVT，减少灵长类使用。

• 分子质量控制：

  • MAPREC（突变分析）试验：检测Sabin疫苗中特定核苷酸突变频率，是评估病毒稳定性的优选分子方法。
  • HTS（高通量测序）：作为新兴分子手段引入质量控制系统，能精确描绘病毒基因组的异质性，从而更细致评估传播风险与神经毒恢复倾向。

4 新型疫苗策略

• 针对cVDPV持续传播问题，推动开发遗传稳定、突变频率低的nOPV。这些新型疫苗具有:

5 监管体系

• 国家监管战略：AOFO（国家监管机构）须批准完整产品质量控制检测方案。尤其在进行独立产品质量审核的评价流程中，国家控制实验室应有能力执行最终释放鉴定。
• 国际标准与认证：WHO设立多项国际质量参照标准和试剂，经国际权威认证，其数值在国内测试体系中具可比性与参考意义。
• 输出国与输入国协调机制：通过模型化资料文件提交机制与指定认证格式证书的积极尝试，便于跨国生产与流通质量认定。

综上，WHO的这一全新技术通告不仅整合了脊髓灰质炎疫苗制造的广泛内容，而且加强了分子技术在监管过程中的地位，特别适应应对全球灭活挑战的疫苗改良需求。