2013-01-30-世界卫生组织-Recommendations_to_assure_the_quality,_safety_and_efficacy_of_BCG_vaccines,_Annex_3,_TRS_No_979_50页_740kb

BCG疫苗质量、安全性和有效性保障建议总结

引言与范围

• 修订要求替代原文（WHO技术报告第745号附录2），并修订第771号附录12部分。
• 覆盖冻干BCG疫苗，不适用于液体形式。
• 核心目标：确保疫苗生产的一致性、安全性和有效性。

BCG疫苗菌株与特性

• 主要使用的菌株为丹麦1331、东京172-1、俄罗斯BCG-I，基于联合国采购。
• 菌株分为“早期”与“晚期”两类，前者保留更多原始北京株特性，后者基因组变异更大。
• 菌株差异可能影响免疫原性，但现有数据不足以推荐优先使用某一种。

生产管理建议

• 制造原则：需严格遵守CGMP，操作人员应健康且无结核病，操作环境需专门分区并通风以减少污染。
• 种子批控制：使用经实验室与临床测试验证合格的主种子批，控制细菌污染和需氧菌。
• 批次控制测试：包括总细菌数量和可培养颗粒数（宜保持四倍体差异）。

非临床评估

• 免疫原性和保护性测试：动物实验中需测试保护效果、卡普赛反应与结核素敏感性。
• 安全测试：必须确保疫苗无毒副作用，特别是针对免疫缺陷群体。

临床评估

• 药物开发问题：
  • 对新疫苗菌株，需提供临床证据支持安全、有效，并详细记录疫苗反应。
  • 在HIV感染儿童中使用BCG需遵守GACVS推荐。
• 非对照或对照临床试验设计：推荐复种效果评估法。
• 统计评价：关键观察指标包括结核素敏感性比例、疫苗不良反应发生率和剂量分布。

国家药品管理机构指南

• 质量控制：NRAs需发布适用于产品的质量规范、供应来源、细菌浓度等要求。
• 疫苗发布与认证：实行独立批次放行制度，非临床与临床评估结果应与本国要求一致。
• 追溯机制与期限：建议保留样本一年之久。

附录与参考文献

• 各附录包含菌株历史、检验流程和放行动态，帮助了解操作要求。
• 参考文献部分涉及菌株演化、细胞接种试验等数据支持。

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