2023-06-04-广发证券-医疗服务行业Tides系列报告（一）_广阔空间助力产业链发展_核心技术平台铸就企业长期发展护城河_43页_11mb

Tides 系列报告（一）总结

核心内容

多肽药物作为一种介于小分子药物和生物制剂之间的药物形式，具有独特的理化特性，广泛应用于多个治疗领域，如糖尿病、肿瘤、骨科、免疫等。其市场空间广阔，目前以慢病治疗为主，但正在向更多领域扩展，尤其是肿瘤治疗。多肽药物的发展历程从1920年代胰岛素的发现开始，经过化学合成、生物合成等技术进步，逐步成为药物研发的重要方向。

主要观点

• 市场空间广阔：多肽药物在全球市场中销售额持续增长，主要产品包括人工胰岛素和非胰岛素类降糖药，同时在肿瘤、罕见病等领域的应用也在不断拓展。
• 合成与纯化技术挑战：多肽药物的合成技术主要包括化学合成和生物合成，其中固相合成是规模化生产的主流方式。但分离纯化难度大，纯度要求高，一般需达到99%以上，杂质含量需低于0.1%。
• 工业化生产壁垒：大规模生产面临收率低、纯化复杂和成本高等问题，因此对多肽原料药和CDMO企业的需求显著增长。
• CDMO企业优势：CDMO企业具备法规符合性、规模效率和成本优势，尤其在海外CDMO企业报价较高，国内企业具有显著的成本竞争力，成为创新药企的优选合作伙伴。
• 多肽药物拓展方向：多肽药物正向PDC、RDC和多肽-寡核苷酸偶联药物等方向延伸，拓展了治疗领域的广度和深度。

关键信息

多肽药物的优缺点

• 优点：
  • 免疫原性低，生产成本相对较低。
  • 可作为PPIs的有效抑制剂，具有高亲和力和特异性。
• 缺点：
  • 膜通透性差，难以靶向细胞内分子。
  • 体内稳定性差，半衰期短，易被酶水解。

多肽药物的合成方法

• 化学合成：包括固相合成（Boc、Fmoc方法）和液相合成（天然化学连接、施陶丁格连接等）。
• 生物合成：包括发酵法、酶解法和基因工程法，其中基因工程法在多肽药物生产中应用广泛，具有成本低、效率高的优势。

多肽药物的生产成本结构

• 纯化成本：约占总成本的40%。
• 合成成本：约占总成本的30%。
• 原料成本：约占总成本的20%-30%。
• 整体成本：约占终端售价的5%-10%。

多肽药物的CDMO需求

• 成本优势：国内CDMO企业相比海外成本更低。
• 法规符合性：熟悉法规申报，有助于加快药品上市。
• 规模效率：CDMO企业具备较高的产能利用率，有助于规模效应降低成本。

投资建议

报告推荐关注具有技术平台和生产优势的多肽药物相关企业，包括：

• 药明康德（A+H）：一体化全球研发赋能，新分子贡献突出。
• 凯莱英（A+H）：新兴业务快速发展，业务布局广泛。
• 诺泰生物：深耕多肽领域，技术成本优势明显。
• 阳光诺和：药学服务起家，CRO+CDMO协同加速创新药转型。

风险提示

• 市场需求下降：可能影响多肽药物行业的整体发展。
• 业务拓展失败：企业在拓展新市场时可能面临技术或市场风险。
• 技术创新风险：多肽药物研发需不断优化合成和纯化技术。
• 专利纠纷风险：多肽药物研发可能涉及专利技术的使用和保护。

重点公司估值和财务分析

表格与图表索引

• 表1：不同合成方法的比较。

• 表2：按销售收入统计20种多肽类药物。

• 表3：多肽药物布局领域情况。

• 表4：多肽原料药的杂质限度。

• 表5：不同临床阶段中的多肽管线。

• 表6：2000年以来批准的多肽药物及其靶点、适应症。

• 表7：各公司技术相关情况。

• 表8：各公司技术相关情况。

• 表9：专利情况汇总。

• 表10：司美格鲁肽CDE注册情况。

• 表11：司美格鲁肽DMF注册情况。

• 表12：利拉鲁肽与索马鲁肽销售情况。

• 表13：利拉鲁肽与索马鲁肽售价与费用情况。

• 表14：利拉鲁肽与索马鲁肽原料药需求测算。

• 图1：多肽药物产业链梳理。

• 图2：肽类药物介绍。

• 图3：多肽药物发展历史与重要事件。

• 图4：简单理解多肽的合成方法。

• 图5：化学法合成多肽的发展历程。

• 图6：固相合成法原理。

• 图7：液相合成法的不同策略选择。

• 图8：多肽药物相比于小分子和生物药优劣势。

• 图9：多肽药物相比于小分子和生物药优劣势。

• 图10：PDC药物结构。

• 图11：RDC药物结构。

• 图12：多肽药物生产与服务中的重难点。

• 图13：多肽药物的主要分离纯化方法。

• 图14：以诺泰生物为例分析多肽药物规模化制备所需要的设备。

• 图15：多肽CDMO服务流程。

治疗领域与市场情况

• 糖尿病：多肽药物主要用于降糖治疗，如利拉鲁肽、索马鲁肽等。
• 肿瘤：多肽药物在妇科肿瘤和前列腺癌中应用广泛，如亮丙瑞林、戈舍瑞林等。
• 罕见病：多肽药物用于治疗罕见病，如格拉替雷、艾替班特等。
• 骨科：主要用于治疗骨质疏松症，如特立帕肽、鲑鱼降钙素等。
• 免疫：主要用于辅助治疗，如胸腺五肽、胸腺法新等。
• 心血管：主要用于心血管抢救用药，如卡培立肽、奈西立肽等。
• 消化道：主要用于消化道止血和相关疾病治疗，如奥曲肽、特利加压素等。

拓展方向

多肽药物正在向多肽偶联药物（PDC）、核素偶联药物（RDC）和多肽-寡核苷酸偶联药物等方向拓展，这些新形式药物在肿瘤治疗等领域具有广阔的应用前景。

结论

多肽药物行业正处于快速发展阶段，具有广阔的应用前景和市场潜力。随着技术进步和市场需求的增加，多肽药物及CDMO企业将迎来更多发展机遇。