医药行业抗体偶联药物（ADC）投资研究框架更新：后Enhertu时代，ADC投资何去何从-20230407-光大证券-39页_3mb

报告摘要

后Enhertu时代，ADC投资何去何从

核心内容

抗体偶联药物（ADC）作为靶向治疗的前沿技术，近年来在国内外市场持续升温。随着Enhertu（DS-8201）的上市和广泛应用，ADC行业的发展逻辑和投资思路发生了深刻变化。Enhertu的成功不仅体现在其对HER2阳性肿瘤的显著疗效，还展示了ADC在拓展适应症和表达量边界方面的潜力。与此同时，国内外ADC药物数量不断增长，行业格局也在逐步演变。

主要观点

ADC行业热度持续上升
- 全球范围内的ADC交易数量和金额显著增加，中美两国尤为活跃。
- 国内已有7个ADC药物获批上市，包括荣昌生物的维迪西妥单抗和第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗（Enhertu）。
Enhertu的成功启示
- Enhertu在HER2阳性肿瘤中表现出优异疗效，突破了传统ADC的边界，扩展至HER2低表达和非小细胞肺癌等新适应症。
- 它的成功展示了在ADC研发中，通过优化抗体、毒素和连接子（Linker）三要素，可实现更优的临床和商业价值。
ADC技术路径优化
- A（抗体）：开发新靶点是拓展ADC适应症的关键，同时双特异性抗体可提升内化效率，增强药物对肿瘤细胞的靶向性。
- D（载荷）：优化毒素分子的理化性质，提高ADC的稳定性与疗效，同时探索新型载荷如核素或一氧化氮，以增强对耐药肿瘤的杀伤力。
- C（连接子）：通过创新连接子技术，如点击释放机制或两亲性平台，可提升ADC的靶向性和药效。
投资逻辑更新
- 投资者应关注两类ADC投资机会：人无我有（新靶点或新适应症）和人有我优（技术平台先进，可实现Me-better或Me-best）。
- 国内企业如荣昌生物、科伦药业、恒瑞医药、乐普生物、康诺亚、浙江医药、石药集团、信达生物、君实生物、再鼎医药、云顶新耀、华东医药、复星医药、豪森药业、百奥泰、复旦张江、正大天晴等均有在研ADC项目，其中部分已进入临床后期或获批上市。

关键信息

全球ADC获批药物

美国：维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、奥加伊妥珠单抗、Gemtuzumab ozogamicin、维泊妥珠单抗、Enfortumab vedotin、Tisotumab vedotin、Mirvetuximab soravtansine。
中国：恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）、维布妥昔单抗（安适利）、维迪西妥单抗（爱地希）、奥加伊妥珠单抗（贝博萨）、戈沙妥珠单抗（拓达维）、维泊妥珠单抗（优罗华）、德曲妥珠单抗（优赫得）。

Enhertu的研发特点

组成结构：由人源化抗HER2 IgG1单抗、拓扑异构酶抑制剂DXd和四肽可切割连接子组成。
适应症拓展：覆盖HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、HER2低表达乳腺癌等。
临床数据：在多个适应症中显示显著的生存期和缓解率提升，如DESTINY-Breast02中达到主要终点和次要终点，DESTINY-Lung01中ORR为53.8%。

技术优化方向

A（抗体）：开发新靶点、双特异性抗体、抗体工程优化内化率。
D（载荷）：优化毒素分子的理化性质，探索新型载荷如核素、气体药物等。
C（连接子）：采用点击释放机制、两亲性平台、纳米抗体等新型连接子技术。

投资建议

关注具备人无我有能力的企业，如开发新靶点或差异化适应症。
关注具备人有我优能力的企业，如拥有先进ADC技术平台，能够实现对现有靶点的优化和提升。
推荐关注的公司包括：荣昌生物、科伦药业、恒瑞医药、乐普生物、康诺亚、浙江医药、石药集团、信达生物、君实生物、再鼎医药、云顶新耀、华东医药、复星医药、豪森药业、百奥泰、复旦张江、正大天晴。