医药生物行业抗体偶联药物（ADC）投资研究框架更新：后Enhertu时代，ADC投资何去何从-20230407-光大证券-39页_3mb

后Enhertu时代，ADC投资何去何从

核心内容

本报告分析了抗体偶联药物（ADC）行业在Enhertu（德曲妥珠单抗）上市后的最新发展动态，探讨了ADC研发的技术路径、行业格局变化及投资逻辑。报告指出，ADC作为精准治疗肿瘤的重要手段，其热度持续上升，但行业竞争加剧，研发与商业化面临更多挑战。

主要观点

• 行业热度持续上升：近年来，ADC行业交易数量和金额显著增加，中美成为全球ADC交易最活跃的市场。
• Enhertu引领行业变革：作为首个在HER2低表达肿瘤中展现疗效的ADC药物，Enhertu在多种适应症中取得突破性成果，为ADC研发提供了新方向。
• 技术优化路径：ADC的特性由抗体（A）、药物（D）、连接子（C）三个部分共同决定。未来，优化这三个方向是推动ADC进一步发展的关键。
• 投资建议：应关注具有新靶点或差异化适应症的“人无我有”型ADC项目，以及拥有先进平台、可实现“人有我优”的企业。

关键信息

一、ADC行业格局变化

• 国内外ADC药物上市情况：截至2023年3月，中国已有7个ADC药物获批上市，美国有12个获批，其中8个为2017年后获批。
• 行业并购活跃：辉瑞以430亿美元收购Seagen，显示出ADC领域的重要战略价值。
• 国内ADC发展：荣昌生物的维迪西妥单抗已获批上市，成为国内ADC领域的代表药物之一。

二、Enhertu对ADC研发的启示

• HER2治疗新纪元：Enhertu不仅在HER2阳性乳腺癌中表现出色，还拓展至HER2低表达、胃癌、非小细胞肺癌等多种适应症。
• 技术突破：Enhertu采用先进的linker技术与高DAR（药物-抗体比），提高了药物的靶向性和疗效。
• 临床数据表现优异：在多个临床试验中，Enhertu表现出显著的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）改善，ORR（客观缓解率）也较高。

三、ADC技术优化路径

A：抗体优化

• 新靶点开发：寻找在肿瘤中高表达、在正常组织中低表达或不表达的靶点，以拓展适应症范围。
• 双特异性抗体：通过结合两个不同的靶点，提高ADC的内化率和肿瘤选择性。

D：药物优化

• 载荷选择：采用亲水或疏水药物，影响ADC的稳定性和旁观者效应。
• 新型载荷：如核素、光敏剂、NO供体化合物等，拓展ADC的应用范围。

C：连接子优化

• 可切割/不可切割连接子：决定药物释放速率和稳定性。
• 新型连接子技术：如点击释放、两亲性ADC、纳米抗体等，提高药物的穿透性和靶向性。

四、投资建议

• 人无我有：关注开发新靶点或针对已有靶点开发差异化适应症的ADC项目。
• 人有我优：选择拥有先进技术平台、能实现已有靶点的Me-better或Me-best的公司。
• 重点推荐企业：荣昌生物（A+H）、科伦药业、恒瑞医药、乐普生物、康诺亚、浙江医药、迈威生物、石药集团、信达生物、君实生物、再鼎医药、云顶新耀、华东医药、复星医药、豪森药业、百奥泰、基石药业、复旦张江、正大天晴等。

五、风险提示

1. 研发与审批风险：ADC研发复杂，存在失败或进度不达预期的风险。
2. 降价风险：行业竞争加剧，可能导致价格战，影响企业盈利能力。

未来展望

ADC作为连接抗体药与小分子毒素的“生物导弹”，其技术不断进步，适应症不断拓展。未来，ADC的发展将更加依赖于创新靶点、先进载荷和优化连接子技术。在后Enhertu时代，具备技术优势和差异化能力的企业将在竞争中占据有利位置，值得投资者重点关注。