2014-11-18-世界卫生组织-Recommendations_to_assure_the_quality,_safety_and_efficacy_of_diphtheria_vaccines_adsorbed_,_Annex_4,_TRS_No_980_59页_312kb

以下是对WHO关于吸附百日咳疫苗（百日咳毒素疫苗）的质量、安全性和有效性建议的摘要：

概述

• 疫苗基础：吸附百日咳疫苗通过化学方法处理百日咳毒素，使其失去毒性但保留免疫原性，吸附到铝类佐剂上，用以预防百日咳。
• 推荐目标：确保疫苗的质量、安全性和免疫原性，适用于儿童基础免疫和成人加强免疫。
• 配套文件：附录1提供疫苗生产和控制的原型协议（模板），附录2提供国家监管机构用于疫苗放行的证书模板。

一般原则

• 生产方法：生产多种疫苗时需考虑结合疫苗（如DTP、DTaP）的适用性；百日咳疫苗的生产缺乏统一国际标准，各国可采用不同试验方法，但WHO推荐使用国际标准单位（IU）表达效价。
• 生产控制：所有国家监管机构需获取当前国际标准，用于校准各国的标准；生产记录和质量控制结果必须完整。

制造推荐

• 生产规范：
  • 生产原料应为高产毒株（如Park Williams 8型），生产过程需标准化。
  • 全过程需遵循WHO药品和生物制品良好生产规范（GMP）。
  • 单次收获（toxoid收获）需经过纯化、毒素定量和毒素中和测试。
• 效价：成人加强疫苗的百日咳抗原含量较低（通常为儿童疫苗的一小部分）。
• 释放与放行：
  • 疫苗必须具备指定的疫苗特性，包括效价（最低要求为30 IU/SHD）、特定的毒性测试结果等。
  • 经国家监管机构批准后才能放行。

非临床评估建议

• 非临床测试：包括疫苗成分纯化、稳定性测试、安全性评估（如动物毒性和反应测试、免疫原性分析）等。
• 有效性检测：必需进行至少一种功能测试（如中和抗体测试）。

临床评估建议

• 免疫原性：通过功能性或非功能性的动物免疫试验评估疫苗在不同人群中的有效性，设立特定抗体水平阈值（如0.01 IU/ml表示高度易感，0.1 IU/ml表示有一定保护）。
• 安全性：评估疫苗在免疫系统中的反应，监测注射部位的常见副作用（如疼痛、红肿）以及罕见严重副作用。

国家监管机构建议

• 对生物制品国家控制实验室：建议GMP执行细节、疫苗放行程序以及独立的力量批评价指南和释放证书格式。
• 与WHO合作：使用WHO提供的模板，这些模板应包含疫苗放行证书、标签、包装使用说明的样例。

附件

• 附录1：提供疫苗生产与控制的完整引用协议模板。
• 附录2：提供国家疫苗放行证书示例。

以上总结旨在提供一份简明而全面的WHO关于吸附百日咳疫苗的建议摘要。