20230409-华创证券-创新药周报_LY3502970启动III期_关注GLP1RA小分子研发进展_25页_1mb

创新药周报20230409总结

核心内容概述

本周创新药周报聚焦于GLP-1R激动剂小分子药物研发进展、国内创新药回顾及全球新药速递。报告指出，肥胖和糖尿病的全球患病率持续上升，现有治疗手段存在疗效不足和依从性低的问题，因此GLP-1R作为治疗靶点具有重要价值。同时，报告提供了多款小分子GLP-1R激动剂的临床试验进展、部分Biotech公司的交易动态以及新药上市申请和临床试验结果。

主要观点与关键信息

1. GLP-1R小分子激动剂研发进展

• LY3502970：礼来启动III期临床试验ACHIEVE-4，评估其在心血管风险增加的2型糖尿病（T2D）和肥胖患者中的安全性和有效性。该试验纳入2620例BMI≥27kg/m²的患者，主要终点为104周内首次发生重大心血管不良事件（MACE-4）的时间，次要终点包括血糖和体重变化。
• PF-07081532：辉瑞的口服小分子GLP-1R激动剂在临床Ib期试验中显示良好疗效，6周后2型糖尿病患者空腹血糖显著下降，体重降低达5.1kg。
• Danuglipron：辉瑞另一款小分子GLP-1R激动剂在临床II期试验中，16周后HbA1c显著降低，体重减轻约4.6kg。
• 国产药物进展：
  • 硕迪生物GSBR-1290启动I期临床试验。
  • 诚益生物ECC5004启动I期临床试验，适应症包括T2D、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）。
  • 先为达生物XW014启动I期临床试验，适应症涵盖T2D、脂肪肝、NAFLD和肥胖。
  • 信立泰SAL0112片获得国家药监局批准开展I期临床试验，用于体重管理。
  • 齐鲁锐格RGT-075完成II期临床试验首例患者给药，用于治疗T2D。

2. GLP-1R小分子药物临床试验数据汇总

3. 国内创新药动态

• IND受理：本周国产新药IND数量为9个，NDA数量为1个。
• 交易事件：
  • 映恩生物与BioNTech达成合作，开发差异化抗体药物结合疗法，预付款1.7亿美元。
  • 艾力斯甲磺酸伏美替尼片两项适应症获得NMPA批准。
  • 加科思LIF单抗JAB-BX300获得CDE临床试验批准。
  • 迈威生物9MW2821在II期临床试验中显示积极治疗信号，但年度报告显示净利润亏损。
  • 复宏汉霖HLX208被纳入突破性治疗药物程序。
  • 基石药业舒格利单抗联合化疗用于食管鳞癌的新适应症申请获NMPA受理。

4. 全球创新药速递

• AIT-101：AI Therapeutics的IIa期试验显示对携带C9ORF72基因突变的ALS患者有积极疗效，抑制PIKfyve可激活TFEB，促进毒性蛋白清除。
• exa-cel：Vertex与CRISPR Therapeutics共同开发的基因编辑疗法完成向FDA递交BLA，用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和β地中海贫血（TDT），具有功能性治愈潜力。
• Padcev + Keytruda：FDA加速批准该组合疗法用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，ORR为68%，DOR为22.1个月。

总结

本周创新药周报展示了GLP-1R小分子激动剂在肥胖与糖尿病治疗领域的快速进展，包括礼来、辉瑞等国际药企的临床试验推进，以及多款国产药物的临床启动。此外，报告还涵盖了国内创新药的受理情况、交易动态及全球新药的最新进展，如AI Therapeutics在ALS治疗中的IIa期积极结果和Vertex的CRISPR基因编辑疗法exa-cel的BLA提交。整体来看，GLP-1R小分子药物作为治疗肥胖与糖尿病的热点方向，具有广阔的市场前景和临床价值。