20230223-华安证券-创新药专题之二——慢乙肝临床治愈研究_乙肝治愈新希望频现_新疗法进度与海外比肩_21页_1mb

创新药专题之二——慢乙肝临床治愈研究总结

核心内容概述

慢乙肝是一种全球性公共卫生问题，尤其在中国，患者数量庞大且新发病例持续存在。目前，乙肝病毒由于形成共价闭合环状DNA（cccDNA），难以彻底清除，临床治愈（功能性治愈）成为治疗目标，即血清HBsAg和HBVDNA检测不到、HBeAg转阴，可显著降低终末期肝病发生率。随着新药研发的进展，慢乙肝临床治愈药物正在成为研究热点，国内外企业在多种机制路径上进行布局，其中部分药物已进入临床后期阶段，展现出良好的应用前景。

主要观点

• 慢乙肝市场现状：中国是乙肝病毒高度流行区，存量患者约7000万至8600万，年新增病例约100万，属于大病种。
• 临床治愈目标：临床治愈是当前国内外指南推荐的治疗目标，但目前尚无药物可完全清除cccDNA。
• 研发进展：国内企业在慢乙肝治疗药物研发上进展迅速，部分药物已进入II期临床，甚至上市，与海外公司相比不遑多让。
• 关注重点：需关注药物对HBsAg<100 IU/mL亚组的疗效，以及药物的给药方式、后期应用延展性。

建议关注的公司及药物

特宝生物

• 派格宾：已上市，为国内唯一获批的乙肝临床治愈药物。
• 临床数据：在基线HBsAg<100 IU/mL患者中，48周HBsAg清除率达56.1%。
• 布局：正在推进多个真实世界研究，探索其在肝癌预防、非活动期HBeAg阴性患者中的应用。
• 优势：临床应用经验丰富，医患接受度高，市场稀缺性明显。

歌礼制药

• 恩沃利单抗（ASC22）：全球首个用于慢乙肝治疗的PD-L1抑制剂，IIb期临床。
• 临床数据：在小样本中实现42.9%的临床治愈率。
• 其他布局：在NASH领域有两款产品处于II期临床，具有潜在同类FIC。
• 优势：研发进度领先，给药方式为皮下注射，适合门诊治疗。

腾盛博药

• BRII-835（VIR-2218）：siRNA药物，II期临床。
• BRII-179：重组蛋白药物，II期临床。
• 联合疗法：与干扰素联合治疗的HBsAg清除率分别为5%和30.8%。
• 优势：多技术路径布局，处于国际第一梯队，但疗效仍需进一步验证。

其他公司

• 齐鲁制药/Arbutus：布局siRNA药物AB729、QL-007，处于II期临床。
• 恒瑞医药：布局HRS5091、HRS9950，处于I期临床。
• 舒泰神：siRNA药物STSG-0002，处于I期临床。
• 广生堂：研发HBsAg抑制剂GST-HG131、GST-HG121，处于I期临床。
• 爱科百发：HBsAg抑制剂AK0706，处于I期临床。
• 复宏汉霖、科伦药业：布局PD-1抑制剂HLX10、TLR-8激动剂KL060332等。

药物研发机制与治疗路径

主要治疗机制

• 进入抑制剂：阻止HBV进入肝细胞。
• 核酸聚合物（NAPs）：抑制HBsAg的产生。
• 核苷类似物（NA）：干扰HBV DNA复制，为常见口服抗病毒药物。
• RNA干扰（RNAi）：通过siRNA或ASO药物，抑制HBV的RNA翻译。
• 衣壳抑制剂（CAMs）：阻止病毒组装。
• 免疫调节类药物：如干扰素、PD-L1抑制剂、TLR激动剂等，激活免疫系统清除病毒。

全球研发进展

• ASO药物：如GSK的bepirovirsen，进入III期临床，有望成为首个上市的乙肝ASO疗法。
• siRNA药物：如JNJ-3989、BRII-835等，部分处于II期临床，但疗效仍需验证。
• PD-L1抑制剂：如歌礼制药的ASC22，进展迅速，是全球领先产品之一。
• 治疗性疫苗：如YS-HBV-002、VTP-300等，处于I期临床，具有潜力。

风险提示

• 新药研发失败：临床试验结果可能不达预期。
• 临床进度不及预期：可能影响药物上市时间。
• 审批进度不及预期：监管机构审批可能延迟。
• 销售浮动：上市后可能因市场竞争或政策变化导致销售不达预期。
• 政策不确定性：可能影响药物的市场准入和应用。

估值信息

投资建议

• 特宝生物：深耕临床多年，派格宾已上市并持续放量，具有市场稀缺性。
• 歌礼制药：全球进度最快，PD-L1抑制剂已进入IIb期临床，具有高治愈潜力。
• 腾盛博药：多疗法布局，处于国际第一梯队，但疗效仍需验证。
• 其他公司：齐鲁制药、恒瑞医药、舒泰神、广生堂、爱科百发、复宏汉霖、科伦药业等均有乙肝治疗产品布局。

总结

慢乙肝临床治愈药物研发正在快速发展，国内公司在多个技术路径上取得进展，部分药物已进入临床后期或上市。药物疗效、应用方式、市场潜力是关注重点，同时需关注研发失败、临床及审批进度等风险。特宝生物、歌礼制药、腾盛博药等公司值得关注，其药物在临床治愈方面展现出较大潜力。