医药生物行业：第三代EGFR~TKI药物，国内第一大癌症造就百亿市场空间-20200614-广发证券-44页_2mb

医药生物行业：第三代EGFR-TKI药物市场分析

核心内容

第三代EGFR-TKI药物是当前治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）最有效的药物，主要针对第一代及第二代药物引发的T790M耐药性突变，同时对EGFR原发性突变（Del19/L858R）也有良好的抑制效果。相较于第二代药物，第三代药物对EGFR野生型的抑制作用较弱，从而降低了副作用。

主要观点

• 第三代EGFR-TKI药物在国内销售峰值有望超过170亿元，主要得益于其疗效显著、副作用较小及适应症扩展。
• 阿斯利康的奥希替尼是首个获批上市的第三代EGFR-TKI药物，2017年获批二线，2019年获批一线，显著提升了患者总生存期（mOS）和无进展生存期（mPFS）。
• 阿美替尼是首个国产第三代EGFR-TKI药物，2020年获批二线，预计2021年纳入医保目录，并可能获批一线用药。
• 艾氟替尼作为国产药物，已提交二线用药的新药申请，临床表现优异，预计将成为第二个获批的国产第三代EGFR-TKI。
• 国内在研的12款第三代EGFR-TKI药物具有广阔的市场前景，可能进一步改变市场格局。

关键信息

市场规模

• 非小细胞肺癌是我国第一大癌症，2018年新增73.7万例，其中约50%为EGFR突变阳性。
• 第三代EGFR-TKI药物预计在2025年达到销售峰值176亿元。
• 奥希替尼2019年全球销售额达31.9亿美元，中国市场销售额为9.48亿元。

药物特点

• 奥希替尼：对T790M突变的抑制能力是野生型的200倍，对脑转移患者疗效显著。
• 阿美替尼：全球首个二线用药mPFS超过1年的第三代EGFR-TKI，安全性优于奥希替尼。
• 艾氟替尼：二线用药临床结果优异，不良事件发生率较低，预计2020年下半年获批上市。

临床研究进展

• 奥希替尼正在进行ADAURA、LAURA、FLAURA2、SAVANNAH、ORCHARD等多项临床研究。
• 阿美替尼正在进行一线治疗的III期临床试验，预计2022年提交NDA。
• 艾氟替尼正在进行一线治疗的确证性III期临床试验，计划2022年提交NDA。

市场趋势

• 第三代EGFR-TKI药物将逐步替代第一代药物，进入快速放量阶段。
• 药物的联合治疗和辅助治疗应用将扩大其市场空间。
• 未来随着更多国产药物上市及纳入医保，市场竞争将更加激烈。

风险提示

• 国内企业研发投入下降。
• 在研药物临床效果不及预期。
• 第三代EGFR-TKI药物联合治疗效果不及预期。
• 下一代EGFR-TKI药物提前上市。
• 未能如期进入医保。
• 新药未能如期上市。

重点公司

• 翰森制药：阿美替尼已获批二线用药，正在推进一线用药的临床试验。
• 艾力斯：艾氟替尼已提交二线用药申请，正在推进一线用药及联合治疗研究。
• 贝达药业：D-0316处于临床阶段，具备一定市场潜力。
• 奥赛康：ASK120067处于临床阶段，可能成为新的竞争者。

图表索引

• 图1：受体蛋白酪氨酸激酶家族
• 图2：受体蛋白酪氨酸激酶下游信号通路
• 图3：人类表皮生长因子受体结构图
• 图4：EGF激活EGFR形成不对称二聚体
• 图5：EGFR激活的下游信号通路图
• 图6：EGFR突变在肺癌中的比例明显高于其他癌种
• 图7：单抗靶向作用EGFR机理
• 图8：小分子抑制剂作用机理
• 图9：肺癌患者中EGFR突变类型及频率
• 图10：EGFR-TKI发展历程
• 图11：EGFR-TKIs获得性突变机理
• 图12：一代、二代EGFR-TKI样本医院销售额
• 图13：WZ4002及其与EGFR T790M复合物的晶体结构
• 图14：奥希替尼研发及上市历程
• 图15：针对NSCLC患者奥希替尼PFS显著优于化疗
• 图16：针对脑转移患者奥希替尼PFS显著优于化疗
• 图17：奥希替尼PFS显著优于一代EGFR-TKI
• 图18：脑转移奥希替尼PFS显著优于一代EGFR-TKI
• 图19：奥希替尼全球销售额快速增长
• 图20：奥希替尼中日市场份额占比不断提升
• 图21：奥希替尼样本医院销售额
• 图22：奥希替尼二线治疗耐药后突变情况
• 图23：奥希替尼一线治疗耐药后突变情况
• 图24：针对脑转移病灶阿美替尼治疗效果优异
• 图25：艾氟替尼二线用药mPFS（Kaplan-Meier estimates）
• 图26：ADAURA主要临床终点：II期、IIIA期DFS
• 图27：ADAURA次要临床终点：IB-IIIA期DFS
• 图28：我国新确诊非小细胞肺癌患者不同阶段比例
• 图29：奥希替尼联合吉非替尼 PFS
• 图30：奥希替尼联合吉非替尼获得性耐药突变
• 图31：奥希替尼耐药机制
• 图32：我国不同癌症发病数
• 图33：肺癌可分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌
• 图34：基于病理类型、分期和分子类型的肺癌临床治疗
• 图35：不同国家及地区非小细胞肺癌EGFR突变频率差异
• 图36：一代EGFR-TKI月治疗费用走势
• 图37：一代EGFR-TKI样本医院销售额
• 图38：一代EGFR-TKI药物治疗人数及渗透率测算
• 图39：三代EGFR-TKI药物市场空间测算
• 图40：翰森制药创新药研发管线梳理
• 图41：中国人非小细胞肺癌患者不同突变频率
• 图42：贝达药业研发管线

表格索引

• 表1：一代、二代EGFR-TKI梳理
• 表2：三代抑制剂对不同突变类型的抑制能力对比
• 表3：重要三代EGFR-TKI结构式及二线用药临床数据
• 表4：奥希替尼与一代EGFR-TKI药物一线治疗临床数据对比
• 表5：三代EGFR-TKI一线治疗非小细胞肺癌疗效对比
• 表6：奥希替尼正在进行的临床研究梳理
• 表7：阿美替尼临床结果
• 表8：艾氟替尼二线治疗I/II期临床结果
• 表9：艾氟替尼二线治疗IIb期临床结果
• 表10：艾氟替尼各适应症研发进展梳理
• 表11：艾氟替尼后续临床开发计划
• 表12：国内进入临床阶段的三代EGFR-TKI药物梳理
• 表13：BPI-7711一期临床试验有效性结果
• 表14：BPI-7711一期临床试验安全性结果
• 表15：BPI-7711一期临床试验结果：患者按基因突变类型分组
• 表16：国际第三代EGFR-TKI药物研发进展
• 表17：纳扎替尼II期临床研究结果
• 表18：第一代EGFR-TKI药物联合疗法研究
• 表19：奥希替尼联用抗血管生成药物临床试验梳理
• 表20：ADAURA临床试验结果超预期
• 表21：ADAURA肺癌不同阶段无疾病生存率
• 表22：TATTON试验B、D队列设计标准
• 表23：TATTON临床试验结果
• 表24：针对EGFR ins20突变在研药物临床结果
• 表25：市场规模敏感性分析
• 表26：艾力斯在研项目进展（不包括艾氟替尼）