靶向蛋白降解技术步入商业化_PROTAC／分子胶赛道实现突破_38页_2mb

靶向蛋白降解技术商业化进展总结

核心内容

靶向蛋白降解（TPD）技术正在从实验室走向商业化应用，成为创新药物开发的重要方向。该技术通过利用泛素-蛋白酶体系统（UPS）实现对靶蛋白的降解，突破了传统小分子抑制剂的局限，解决了“不可成药靶点”问题及耐药性难题。TPD技术主要包括PROTAC、分子胶、HyT、CHAMP和DAC等，其中PROTAC和分子胶是最具代表性的两类。

主要观点

• TPD技术的优势：

  • 能够靶向传统药物难以作用的蛋白，扩大药物可作用靶点范围。
  • 相较于传统抑制剂，具有更强的药效，且在低剂量下即可起效，减少全身暴露量，降低毒副作用。
  • 不易受靶蛋白表达水平与基因突变影响，具有更广的适应性。

• PROTAC技术：

  • 由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体及连接链组成，通过形成三元复合物，启动泛素化过程，最终由蛋白酶体降解靶蛋白。
  • 具备催化性，可在体内重复发挥作用。
  • 虽然具有诸多优势，但其药代动力学性质不佳、可选择E3泛素连接酶有限、存在钩状效应等缺点。

• 分子胶技术：

  • 通过稳定或诱导两种蛋白质的相互作用界面，调节其生物学功能。
  • 为单价小分子，无需连接子，分子量更小，细胞穿透性更强，药代动力学性质更优。
  • 主要分为非降解型与降解型，前者稳定靶蛋白与伴侣蛋白的相互作用，后者通过E3泛素连接酶触发降解。

• 商业化进展：

  • 全球制药企业加大TPD技术投资，通过收并购、管线授权、平台合作等方式推动其发展。
  • 一些TPD药物已进入临床阶段甚至获批上市，如Arvinas与辉瑞合作开发的Vepdegestrant。

关键信息

一、PROTAC技术进展

二、分子胶技术进展

三、TPD技术对比

四、TPD技术合作与交易

风险提示

• 地缘政治风险
• 创新药研发进展不确定性
• 商业化进展不及预期
• 药品降价风险
• 医药行业政策风险