医药生物行业——靶向蛋白降解技术步入商业化_PROTAC／分子胶赛道实现突破_38页_2mb

报告摘要

靶向蛋白降解技术商业化进展总结

核心内容

靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术正在进入商业化阶段，为解决不可成药靶点和耐药性问题提供了新思路。TPD技术包括PROTAC、分子胶、疏水标签技术（HyT）、分子伴侣介导的蛋白降解剂（CHAMP）及降解剂-抗体偶联物（DAC）等。其中，PROTAC和分子胶是最具代表性的两种技术，它们在作用机制、成药性及商业化进展方面展现出显著差异。

主要观点

TPD技术优势：TPD技术能够靶向不可成药蛋白，逆转耐药性，并且具有更好的药代动力学性质，相较于传统小分子抑制剂，其潜在毒性更低。
PROTAC技术：由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体及连接链组成，通过形成三元复合物促进靶蛋白降解。其优势在于可理性设计，但药代性质不佳、可选择E3泛素连接酶有限、存在钩状效应。
分子胶技术：通过稳定或诱导蛋白质相互作用界面实现降解，具有更小的分子量、更高的细胞穿透性，且药代性质更优。但其理性设计较为困难。
商业化进展：TPD技术在2023-2026年间获得大量跨国药企的重视，BD交易频发，标志着该领域已从早期技术探索阶段进入价值兑现期。

关键信息

1. PROTAC技术

代表企业：
- Arvinas：全球首家进入临床阶段的PROTAC药企，2026年5月，其PROTAC药物Vepdegestrant获批用于ER+/HER2-、ESR1mut晚期或转移性乳腺癌。
- Kymera：专注于口服蛋白降解药物开发，其IRAK4降解剂KT-485已与赛诺菲、吉利德达成临床开发合作。
- Nurix Therapeutics：其PROTAC药物NX-3911已进入临床III期，靶点包括BTK、BTKC481S等。
主要靶点：
- AR、BRD4、BTK、IRAK4、SMARCA2、KRAS G12D、EGFR等。
BD交易：
- 2026年6月8日：Firefly Bio的DAC平台被强生制药收购，交易总额达10亿美元。
- 2026年5月12日：Arvinas与辉瑞合作开发Vepdegestrant，交易金额为首付款7000万美元及里程碑付款。
- 2026年4月29日：Pinetree Therapeutics的PTX-299被阿斯利康收购，交易总额达5.25亿美元。
- 2026年1月29日：Origami Therapeutics与益普生制药达成合作，开发针对罕见神经退行性疾病的蛋白降解药物。
- 2025年11月19日：Captor Therapeutics与强生制药达成合作，开发针对AML的蛋白降解药物。
- 2025年11月17日：Halda Therapeutics被强生制药收购，交易总额达30.5亿美元。
- 2025年10月28日：Monte Rosa Therapeutics与诺华制药达成合作，开发针对VAV1的分子胶降解剂。
- 2025年6月25日：Neomorph与艾伯维生物制药达成合作，开发针对阿尔茨海默病、神经疾病及免疫疾病的分子胶降解剂。
- 2025年5月21日：Vigil Neuroscience被赛诺菲收购，交易总额达4700万美元。
- 2025年4月26日：Emtora Biosciences与Biodexa Pharmaceuticals达成授权，开发eRapaTM药物。
- 2025年1月26日：Neomorph与诺和诺德制药达成合作，开发分子胶降解剂。
- 2024年12月20日：Whitehawk Therapeutics被科研制药株式会社收购，其药物FYARRO®已获批上市。
- 2024年11月1日：Revolution Medicines与Tango Therapeutics合作开发RAS相关药物，其中Daraxonrasib（RMC-6236）在2L mPDAC中表现出显著疗效。
- 2024年8月8日：SGN Nanopharma与Vuja De Sciences合作开发MNP Cyclosporine，用于非降解型分子胶药物。
- 2024年6月12日：University College Cork与Quoin Pharmaceuticals合作开发Domatinostat+西罗莫司药物。
- 2024年4月26日：Emtora Biosciences与Biodexa Pharmaceuticals授权eRapaTM药物，用于非降解型分子胶。
- 2024年4月11日：Arvinas与诺华制药达成合作，开发ARV-766药物，交易金额达1500万美元。
- 2023年12月12日：百时美施贵宝与百济神州合作开发针对IKZF3、IKZF1等靶点的分子胶降解剂。
- 2023年11月14日：Abliva与Owl Therapeutics达成合作，开发NeuroSTAT药物。
- 2023年11月6日：Nurix Therapeutics与吉利德制药合作开发NX-0479，用于IRAK4靶点。
- 2023年10月17日：Monte Rosa Therapeutics与罗氏制药合作开发新型分子胶降解剂。
- 2023年9月20日：Orionis Biosciences与基因泰克合作开发分子胶类药物。
- 2023年4月5日：BioTheryX与Incyte Corporation授权PRODEGY，用于分子胶降解剂开发。
- 2023年4月5日：Proxygen与默沙东制药合作开发多种分子胶降解剂。

2. 分子胶技术

代表企业：
- Revolution Medicines：开发RAS突变实体瘤药物，其中Daraxonrasib（RMC-6236）在2L mPDAC中表现出显著疗效，有望改变治疗标准。
- Monte Rosa Therapeutics：利用AI技术进行分子胶降解剂的理性设计，覆盖免疫炎症和肿瘤领域。
- Kymera Therapeutics：开发CDK2分子胶降解剂KT-200，与吉利德制药达成合作。
- Orum Therapeutics：开发分子胶降解剂，与Vertex Pharmaceuticals合作。
主要靶点：
- CRBN、GSPT1、FKBP12、Calcineurin、IKZF1/3、Cyclophilin、mTOR、RAS等。
BD交易：
- 2026年6月5日：兆科眼科授权环孢素眼用凝胶技术给PT. Erela。
- 2026年5月18日：OrphAI Therapeutics被Quince Therapeutics收购，交易总额达4700万美元。
- 2026年4月2日：Biodexa Pharmaceuticals授权MTX240给Syngene。
- 2026年3月10日：广州嘉越医药授权ERAS-0015给Erasca。
- 2026年2月4日：大家制药株式会社授权OPB-171775给Biodexa Pharmaceuticals。
- 2025年11月15日：Vigil Neuroscience与赛诺菲达成合作，开发TREM2相关药物。
- 2025年10月23日：Neomorph与诺华制药合作开发MRT-6160，针对VAV1靶点。
- 2025年9月16日：Halda Therapeutics被强生制药收购，交易总额达30.5亿美元。
- 2025年6月30日：兆科眼科授权环孢素眼用凝胶技术给Jamjoom Pharma。
- 2025年5月17日：广州嘉越医药授权JYP0015给Erasca。
- 2024年12月20日：Whitehawk Therapeutics被科研制药株式会社收购，其药物FYARRO®已获批上市。
- 2024年11月1日：Revolution Medicines与Tango Therapeutics合作开发RAS相关药物。
- 2024年10月2日：Novaliq授权Vevizye®给Harrow，用于非降解型分子胶药物。
- 2024年8月8日：SGN Nanopharma与Vuja De Sciences合作开发MNP Cyclosporine。
- 2024年7月30日：University College Cork与Quoin Pharmaceuticals合作开发Domatinostat+西罗莫司药物。
- 2024年6月27日：Vigil Neuroscience与赛诺菲达成合作，开发TREM2相关药物。
- 2024年5月17日：广州嘉越医药授权JYP0015给Erasca。
- 2024年4月26日：Emtora Biosciences与Biodexa Pharmaceuticals授权eRapaTM药物。
- 2024年4月11日：Arvinas与诺华制药合作开发ARV-766药物。
- 2023年12月1日：Palvella Therapeutics与Ligand Pharmaceuticals合作开发QTORIN rapamycin药物。
- 2023年11月14日：Abliva与Owl Therapeutics达成合作，开发NeuroSTAT药物。
- 2023年7月19日：参天制药授权Verkazia给Harrow，用于非降解型分子胶药物。
- 2023年7月18日：Novaliq授权VEVYE®给Harrow，用于非降解型分子胶药物。
- 2023年4月17日：Lipella Pharma与Cook MyoSite合作开发他克莫司脂质体药物。