2004-12-31-世界卫生组织-Recommendations_for_Diphtheria,_tetanus,_pertussis_and_combined_vaccines,_Annex_5,_TRS_No_927_10页_92kb

总结：Diphtheria, Tetanus, Pertussis and Combined Vaccines Potency Testing Amendments (2003)

核心内容

本文件为世界卫生组织（WHO）技术报告系列第800号（1990年）附录2的修订版，主要针对破伤风、白喉和百日咳联合疫苗的效力测试方法进行更新和调整，以促进全球疫苗效力测试方法的统一和简化。

主要观点

1. 全球效力测试方法不统一

   • 破伤风和白喉疫苗的效力测试方法在不同国家存在差异，部分国家采用WHO和欧洲药典（EP）的方法，部分采用美国国立卫生研究院（NIH）的方法。
   • 不同方法使用不同的参考材料和测试终点，导致国际间疫苗效力测试结果难以互认。

2. 效力测试的两个阶段

   • 第一阶段：在动物模型（如小鼠或豚鼠）中诱导保护性免疫反应。
   • 第二阶段：通过直接或间接方法（如中和抗体测定）评估免疫反应的强度。

3. 简化效力测试方法的引入

   • 为提高效率并减少动物使用，引入了单稀释法（one-dilution assay）作为替代方法。
   • 单稀释法基于与三稀释法相同的原理，通过比较参考疫苗与测试疫苗的免疫反应来判断效力。

4. 国际标准和参考材料的更新

   • 白喉疫苗吸附制剂的第三国际标准（ISTD）于1999年建立，效力单位为160 IU/ampoule。
   • 破伤风疫苗吸附制剂的第三国际标准于2000年建立，效力单位为469 IU/ampoule。
   • 白喉抗毒素的第一国际标准于1934年建立，用于中和抗体测定。

5. 效力测试的适用范围

   • 儿童用白喉疫苗的效力应不低于30 IU/单人剂量。
   • 儿童用破伤风疫苗的效力应不低于40 IU/单人剂量。
   • **联合疫苗（DTP）**中的白喉和破伤风成分应遵循各自效力标准，儿童用DTP疫苗的破伤风成分效力应不低于60 IU/单人剂量。

6. 测试方法的验证与审批

   • 所有效力测试方法需通过统计学方法进行验证，并由国家监管机构审批。
   • 在使用简化方法时，需定期审查以确保测试方法的有效性和一致性。

7. 实验室方法的标准化

   • 建议使用ELISA或ToBI（毒素结合抑制）等体外方法，前提是这些方法已通过体内中和试验或挑战试验进行验证。
   • 需要明确关键试剂的特性，如阳性/阴性对照血清、抗原等。

8. 未更新百日咳部分

   • 百日咳疫苗的效力测试方法尚未更新，仍沿用原有标准。

关键信息

• 效力测试方法：包括三稀释法、单稀释法和体外方法，根据测试目的（如批放行或上市许可）进行区分。
• 动物使用：三稀释法使用较多动物，而单稀释法和体外方法可减少动物使用。
• 国际标准：由**国家生物标准与控制研究所（NIBSC）**保管，WHO提供最新标准列表。
• 效力单位：白喉疫苗的效力单位为IU（国际单位），破伤风疫苗亦采用相同单位。
• 国家监管机构：需批准测试方法和结果解释，确保符合当地法规要求。

附录2修订内容

1. 更新国际参考材料部分：包括白喉和破伤风疫苗的国际标准。
2. 区分上市许可和批放行测试：将效力测试分为两个子部分，分别对应不同测试目的。
3. 简化批放行测试：允许使用单稀释法或体外方法，前提是验证有效。
4. 联合疫苗效力测试：要求DTP疫苗中的白喉和破伤风成分遵循各自效力标准，儿童用疫苗的破伤风成分效力不低于60 IU/单人剂量。

参与者与参考资料

• 起草者：WHO非正式咨询会议（2003年6月30日–7月2日）的成员，包括来自美国、英国、加拿大、印度、荷兰和瑞士的专家。
• 参考资料：包括WHO技术报告系列、欧洲药典和NIH的效力测试方法指南。