2022-02-22-KPMG_China-_一步治愈式_基因疗法_17页_3mb

“一步治愈式”基因疗法总结

核心内容

“一步治愈式”基因疗法作为一种具有革命性的治疗手段，正逐渐改变某些遗传性疾病的治疗格局。该疗法通过一次给药/单次治疗实现对某些疾病的根治，尤其在单基因遗传病领域表现突出。然而，其在短期内仍面临诸多挑战，使其难以广泛应用于多基因疾病。

主要观点

• 潜力巨大：基因疗法在治疗遗传性眼病、脊髓性肌萎缩（SMA）等疾病方面已取得显著成果，为未来治疗更多疾病提供了希望。
• 市场聚焦单基因疾病：目前，基因疗法仍主要针对罕见和极罕见的单基因遗传病，而多基因疾病由于复杂的病因和制造限制，尚未成为主流目标。
• 技术挑战：基因疗法在药物传递、生产制造和疗效持久性方面存在重大障碍，尤其是rAAV载体的使用限制了治疗蛋白的容量，导致高剂量给药可能引发毒性。
• 商业挑战：基因疗法的高成本和小患者群体，使得其在商业上面临较大压力。同时，支付方和监管机构对疗效持久性的关注日益增加。
• 非病毒载体的发展：虽然非病毒载体仍处于早期阶段，但其在提高有效载荷能力、减少免疫反应和允许重新给药方面具有潜力，值得长期关注。
• 市场进入策略：公司应谨慎选择目标疾病，优先考虑具有潜在高患病率的无症状人群，以扩大市场机会。
• 合作与收购：大型制药公司倾向于通过收购和合作增强技术能力，而小型公司则更倾向于建立伙伴关系以降低风险和成本。

关键信息

1. 行业现状

• 基因疗法在过去十年内经历了快速发展，尤其是在单基因遗传病领域。
• 从2016年初到2020年底，美国开展了114项“一步治愈式”基因疗法临床试验，其中约30%是在2020年启动的。
• 约65%的临床试验处于I期或I/II期，显示该领域仍处于早期发展阶段。
• FDA已开始关注疗效持久性，要求提供额外的临床数据。

2. 三项直接挑战

(1) 药物传递问题

• rAAV是目前最常用的基因传递载体，因其低免疫原性、广泛血清型和长期表达能力而受到青睐。
• 然而，rAAV的包装容量限制（约5kb）阻碍了某些疾病治疗的实现。
• 高剂量给药可能引发毒性反应，甚至导致死亡。

(2) 生产与供应链挑战

• 基因疗法生产复杂，成本高，尤其对体外疗法而言。
• 原材料供应和纯化过程存在不一致性，导致生产难度加大。
• 大型企业倾向于自建生产设施，而小型公司则依赖外部供应商。

(3) 疗效持久性问题

• 基因疗法的“治愈”效果可能随时间减弱，尤其在儿童疾病中，基因表达可能随细胞代谢而下降。
• AAV抗体的血清阳性率高达40%~80%，可能削弱疗效。
• 针对无症状人群的早期干预是扩大市场的重要策略。

3. 单基因 vs. 多基因遗传病

• 单基因遗传病具有明确的病因和诊断标准，适合基因疗法的精准干预。
• 多基因遗传病涉及复杂的遗传和环境因素，目前技术尚无法有效应对。
• 多基因疾病患者群体庞大，但基因疗法因成本高和疗效不确定，难以在短期内占据市场。

4. 竞争罕见单基因遗传病市场

• 公司应优先选择具有潜在高患病率的疾病，特别是无症状人群。
• 在竞争激烈的领域，如庞贝氏病，多个公司同时开发，市场进入时间至关重要。
• 通过叠加适应症，公司可提升长期收入可持续性。

5. 与关键利益相关者建立联系

• 与医生、支付方、患者组织和监管机构的早期沟通是成功的关键。
• 医学联络官、定价专家、HEOR专家等团队的建设至关重要。

6. 收购还是合作？

• 大型制药公司倾向于通过并购获取先进技术平台，如rAAV。
• 小型公司则更倾向于建立合作伙伴关系，以降低风险和成本。
• 保持创新精神和研发耐心是长期发展的关键。

结论：分散投资，坚持到底

• 基因疗法在短期内仍是一个利基市场，专注于罕见单基因疾病。
• 公司应采取分散投资策略，以降低风险并适应快速变化的技术环境。
• 坚持研发和改进现有技术，是获得长期竞争优势的关键。

毕马威如何提供帮助

• 战略支持：协助客户评估方式/传递技术、市场潜力、定价模型等。
• 技术操作：为“定制型”细胞疗法设计运营模型和生产战略。
• 交易支持：识别并购机会，支持尽职调查和供应链合作。
• 专业团队：为客户提供涵盖研发、制造、医学事务、商业发展等领域的全面支持。

图表与数据来源：

• 图表1：基因疗法文献趋势和主要里程碑（2016-2020）
• 图表2：按治疗领域和年份划分的基因疗法试验数量
• 图表3：按阶段和治疗领域划分的基因疗法试验数量
• 图表4：病毒基因传递技术比较
• 图表5：2016年FDA批准的单基因疗法
• 图表6：一次给药/单次治疗基因疗法管线分类
• 图表7：基因和基因修饰细胞疗法全球融资（2016-2020）

参考资料：

• Goncalves et al. (2017)：基因疗法：进展、挑战与前景
• Calcedo et al. (2011)：新生儿、儿童和青少年腺相关病毒抗体谱
• Maingi (2020)：细胞和基因疗法合同定制研发生产的未来展望

联系方式：

• Colin Yu（生命科学行业主管合伙人，毕马威中国）
• Alasdair Milton博士（生命科学部总经理，毕马威战略）
• Kristin Pothier（全球与国家医疗保健和生命科学领导者，毕马威战略）
• Jeff Stoll博士（国家生命科学领导者，毕马威战略）
• Mary Rollman（生命科学部负责人，毕马威战略）
• John Karasek（价值链管理与国际税务部总经理，毕马威战略）