医药生物行业PD-1PD-L1系列之消化系统肿瘤：国内大市场，道阻且艰下凸显企业研发实力-20190112-广发证券-35页_3mb

医药生物行业：PD-1/L1单抗抑制剂在消化系统肿瘤的市场前景

核心内容

1. 国内消化系统肿瘤的流行情况

国内消化系统肿瘤（食管癌、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌）是发病率最高的癌症类型之一，2015年新发病例总数达1999.4千例，占当年新发癌症患者的46.6%。其中，胃癌和食管癌分别为国内第二和第三大高发癌症。相比美国和全球，国内患者在早期诊断率和生存率方面存在明显差距，这导致了较大的未满足临床需求。

2. PD-1/L1单抗抑制剂在消化系统肿瘤的进展

PD-1/L1单抗抑制剂已逐步进入消化系统肿瘤治疗领域，包括晚期胃癌、肝细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌以及食管癌。其中，PD-1单抗在食管鳞癌、胃癌、肝细胞癌和MSI-H/dMMR结直肠癌的二线甚至一线治疗中展现出替代现有治疗方案的潜力。然而，对于非MSI-H/dMMR结直肠癌，PD-1/L1单抗的进展仍较缓慢，需要探索新的靶点或治疗方案。

3. 国内外企业在消化系统肿瘤领域的竞争

外资企业如BMS和小野制药在食管癌和胃癌领域处于领先地位，而国内企业如恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物也表现出强劲的竞争力。尽管国内外企业在某些适应症的临床研究进度相近，但国内企业在食管癌领域的初步数据显示出更强的疗效和安全性。

4. 市场空间与竞争格局

根据现有临床数据，PD-1/L1单抗抑制剂在国内消化系统肿瘤治疗市场的潜在规模接近200亿元。国内企业在多个适应症上均有III期临床研究进行中，竞争格局良好，建议重点关注恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物等企业。

主要观点

• 国内消化系统肿瘤的高发与低生存率：国内消化系统肿瘤的发病率远高于美国和全球，但5年生存率较低，说明存在较大的未满足临床需求。
• PD-1/L1单抗抑制剂的潜力：PD-1/L1单抗在食管癌、胃癌、肝细胞癌和MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗中展现出显著的疗效，有望成为新的标准治疗方案。
• 国内企业的崛起：恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物在PD-1/L1单抗的临床研究和市场布局上表现突出，显示出国产药物在该领域的竞争力。
• 市场空间广阔：PD-1/L1单抗在国内消化系统肿瘤治疗市场的潜在规模接近200亿元，且竞争格局良好，为相关企业提供了良好的发展机遇。

关键信息

1. 消化系统肿瘤的流行特点

• 食管癌：2015年新发47.8万例，占当年新发癌症的11.1%，预后极差。
• 胃癌：2015年新发67.9万例，占15.8%，为国内第二大肿瘤。
• 肝细胞癌：2015年新发46.6万例，占10.9%，为国内第四大肿瘤。
• 结直肠癌：2015年新发37.6万例，占8.8%，排名第五。

2. PD-1/L1单抗抑制剂的适应症进展

• 食管癌：PD-1单抗在食管鳞癌中表现较好，国产药物如卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗和特瑞普利单抗在临床研究中显示出优于外资药物的疗效。
• 胃癌：PD-1单抗主要在三线及以上治疗中获批，一线和二线治疗仍需更多探索。
• 肝细胞癌：PD-1单抗在二线治疗中显示出一定的疗效，尤其在PD-L1表达水平较高的患者中效果更显著。
• 结直肠癌：PD-1单抗在MSI-H/dMMR患者中表现较好，但在非MSI-H/dMMR患者中进展较慢。

3. 临床研究数据

• 食管癌：Merck的Keynote 028和ONO-4538-07研究显示PD-1单抗在鳞癌中效果较好，国产药物在PD-L1阳性亚组中表现出更高的ORR和DCR。
• 胃癌：Nivolumab在ATTRACTION-2研究中显示出对晚期胃癌的微弱优势，Pembrolizumab在Keynote-061研究中未达到优效，但在PD-L1阳性亚组中仍有部分患者获益。
• 肝细胞癌：PD-1单抗在二线治疗中显示出一定的生存优势，但需进一步验证其长期疗效。
• 结直肠癌：PD-1单抗在MSI-H/dMMR患者中显示出较好的疗效，但对非MSI-H/dMMR患者仍需探索。

4. 企业布局

• 外资企业：BMS和小野制药在食管癌和胃癌领域进展领先，尤其是Nivolumab和Pembrolizumab。
• 国内企业：恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物在食管癌和胃癌的III期临床研究中均有布局，其中恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在食管癌二线治疗中有望成为首个获批的PD-1单抗。

风险提示

• 临床研究风险：PD-1/L1单抗抑制剂在消化系统肿瘤中的疗效仍需进一步验证，尤其在非MSI-H/dMMR结直肠癌和胃癌中。
• 可及性问题：国内消化系统肿瘤具有区域流行特征，产品上市后的可及性可能低于预期。

市场预测

• 市场规模：预计PD-1/L1单抗抑制剂在国内消化系统肿瘤治疗市场中的潜在规模接近200亿元。
• 适应症拓展：随着临床研究的推进，PD-1/L1单抗有望拓展至更多适应症，尤其是在食管癌和胃癌领域。

结论

国内消化系统肿瘤市场潜力巨大，PD-1/L1单抗抑制剂在该领域的应用前景广阔。尽管存在一定的临床研究风险和可及性问题，但国内企业在食管癌和胃癌的临床研究中展现出强劲的竞争力，有望在未来的市场竞争中占据有利地位。