2021-09-06-世界卫生组织-Benzylone_critical_review_report_30页_526kb

总结：3,4-Methylenedioxy-N-Benzylcathinone (Benzylone, BMDP)

核心内容

3,4-Methylenedioxy-N-Benzylcathinone（Benzylone, BMDP）是一种合成的环取代卡西酮类物质，目前尚未被世界卫生组织（WHO）正式预审或批判性评审。该物质主要以对映体混合物形式出现在街头，且未被列为WHO基本药物清单中的治疗药物，也没有获得任何药品市场的授权。

主要观点

• 化学特性
  Benzylone的化学名称为1-(2H-1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(benzylamino)propan-1-one，其分子式为C₁₇H₁₇NO₃，分子量为283.33 g/mol。其盐酸盐形式为白色粉末，可溶于乙醇、DMSO和DMF，但仅微溶于水性缓冲液。
  Benzylone具有一个手性中心，因此存在(S)和(R)两种对映体，但街头产品更可能为对映体混合物。

• 非法制造与转化
  Benzylone的非法制造方法尚不明确，但其化学结构与已知的环取代合成卡西酮类似，技术上可转化为3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA)，后者已被列为联合国精神药物公约（1971）第一类物质。

• 药理学特性
  Benzylone在体外实验中表现出对多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的抑制作用，但其效力低于可卡因、甲基苯丙胺和甲卡西酮。其对血清素再摄取的抑制作用非常有限。
  通过动物实验（如小鼠和大鼠）观察到的药理作用包括轻度刺激和镇静效果，且效应不具有剂量依赖性。Benzylone的ED50值为117.07 μmol/kg，表明其作用强度较弱。

• 滥用潜力
  Benzylone在动物实验中未能显著替代MDMA的辨别刺激效应，仅在较高剂量下表现出类似甲基苯丙胺的倾向，但此效应不显著。其在小鼠中的运动活动测试结果显示，即使在高剂量下，Benzylone的效应也较弱，且未表现出显著的滥用倾向。

• 毒理学与不良反应
  目前尚未发现关于Benzylone的急性或慢性毒理学研究。在人类中，也没有明确的不良反应报告，但有9例与BMDP相关的过量死亡事件被美国国家药物控制政策办公室（ONDCP）提及，但无进一步数据。
  在尸检案例中，Benzylone常与其他物质共存，但其作为致死原因的可能性较低。部分案例中，Benzylone被检测到与合成大麻素受体激动剂、甲基苯丙胺、芬太尼等共同存在。

• 流行病学与使用情况
  Benzylone的使用主要局限于娱乐性药物使用者，而非一般人群。其使用方式可能包括鼻腔吸入或口服，但剂量和使用方式不明确。
  从2010年起，Benzylone在欧洲毒品和药物滥用监测中心（EMCDDA）和联合国毒品和犯罪问题办公室（UNODC）的报告中被发现，主要以粉末形式出现，偶尔以片剂形式出现。截至2021年7月，EMCDDA收到了173次Benzylone的缴获报告，其中2019年占比最高（52%）。

• 国际管控情况
  Benzylone未被纳入1961、1971或1988年联合国公约的管制物质，但在部分联合国成员国受到管控。其在某些国家被列为研究化学品，但未用于医疗用途。

关键信息

• 化学结构

  • IUPAC名称：1-(2H-1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(benzylamino)propan-1-one
  • CAS编号：1387636-19-2（游离碱）；1823274-68-5（盐酸盐）

• 检测方法
  Benzylone可通过多种分析技术检测，如光二极管阵列检测、电子轰击质谱、电喷雾离子化质谱、直接分析实时质谱、核磁共振和傅里叶变换红外光谱等。

• 使用与风险
  Benzylone在非法市场上流通，常与其他物质混合使用，使用者可能无法准确识别其成分和剂量。部分报告指出其效果轻微或无效，但也有报告称其在鼻腔吸入下可能产生刺激效果。

• 研究现状
  目前关于Benzylone的系统研究有限，大多数数据来源于互联网论坛和尸检报告，其药理和毒理数据尚不充分，需进一步研究以评估其潜在危害和滥用风险。

附录信息

• WHO审查历史
  WHO尚未对Benzylone进行正式审查，但已收到有关其非法制造、公共卫生风险及无治疗用途的报告。

• 参考文献
  文档中引用了多项研究和报告，包括Janowsky（2019）、Iversen et al.（2013）、Gatch（2020a, b, c）、Krotulski et al.（2020）等，用于支持上述分析。