20191230-兴业证券-医药：肝癌药物治疗及药物研发现状_43页_4mb

肝癌药物治疗及药物研发现状总结

核心内容

肝癌（尤其是肝细胞癌，HCC）是全球高发且预后较差的恶性肿瘤之一。在中国，每年新发肝癌患者约46.6万，死亡人数约42.2万，均为全球第一。多数患者在确诊时已处于中晚期，且常合并基础肝病，整体平均生存期仅3-6个月。肝癌治疗面临挑战，现有药物治疗方案有限，疗效和预后仍不理想。

主要观点

• 流行病学：肝癌高发且预后差，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下，尤其在中国表现突出。
• 致病因素：肝癌的致病因素多样，包括病毒感染（如HBV、HCV）、黄曲霉感染、环境与生活习惯（如吸烟、酗酒）、自身疾病（如糖尿病、肥胖）及遗传因素。
• 治疗现状：目前肝癌治疗以手术、局部治疗为主，系统治疗药物数量有限，索拉非尼是主要的一线治疗药物，但其客观缓解率低、毒副作用明显。
• 靶向药物：索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼及卡博替尼等多靶点药物是当前肝癌治疗的主要选择。仑伐替尼在一线治疗中表现优于索拉非尼，瑞戈非尼是二线治疗的首选药物。
• 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）在肝癌治疗中显示出一定的潜力，但单药治疗效果有限。免疫联合治疗（如“免疫+抗血管生成”或“免疫+化疗”）是未来研究重点。
• 研发趋势：国内企业正通过差异化策略布局肝癌治疗药物，如恒瑞、信达、君实等公司正在推进PD-1单抗及联合治疗方案。小分子靶向药物如多纳非尼、fisogatinib、ZSP1241等也在研发中。

关键信息

肝癌流行病学

• 肝癌是全球第六常见恶性肿瘤，死亡率居第二。
• 中国肝癌年发病率和死亡率均为全球第一。
• 多数患者确诊时已为中晚期，预后较差。

药物治疗现状

• 早期治疗：以手术、射频消融、化疗栓塞等为主，但仅20%患者可接受手术治疗，5年生存率不理想。
• 晚期治疗：以多靶点靶向药物为主，如索拉非尼（一线）、瑞戈非尼（二线）、仑伐替尼（一线）、卡博替尼（二线）。
• 免疫治疗：PD-1单抗如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗等已用于二线治疗，但一线治疗效果有限，需进一步研究。

肝癌治疗进展

免疫单药治疗

• 纳武利尤单抗：在CheckMate 040试验中，二线治疗客观缓解率（ORR）为14.3%，疾病控制率（DCR）为61.5%，中位无进展生存期（PFS）为4.8个月。
• 帕博利珠单抗：在KEYNOTE-224试验中，二线治疗ORR为17%，DCR为61.5%，中位PFS为12.9个月。
• CheckMate-040联用数据：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在二线治疗中ORR为31%，显著优于单药治疗。

免疫联合治疗

• “A+T”组合：如阿特珠单抗联合贝伐珠单抗（GO30140），在一线治疗中显著改善PFS和OS。
• K药+仑伐替尼（Keynote-524）：一线治疗ORR为44.8%，DCR为82.1%，显示出良好的疗效。
• 卡瑞利珠单抗+FOLFOX4：联合方案在II期试验中ORR为26.5%，DCR为79.4%，显示出潜在的临床价值。
• 双免疫疗法：如纳武利尤单抗+伊匹木单抗，ORR为31%，中位OS为23个月，显示出较好的疗效。

其它在研小分子药物

• 多纳非尼（泽璟制药）：已申报生产，为多靶点抑制剂。
• ZSP1241（众生药业）：SMO抑制剂，处于I期临床。
• GST-HG161（广生堂）：c-MET单靶点药物，处于I期临床。
• fisogatinib（基石药业）：FGFR4靶点药物，处于II期临床。
• 布立尼布（再鼎医药）：VEGFR、FGFR靶点药物，处于II期临床。

肝癌治疗面临的挑战

• 驱动基因不明：肝癌缺乏明确的驱动基因，多数药物为多靶点抑制剂。
• 基础疾病影响：患者常合并乙肝、丙肝等，药物安全性要求高。
• 临床试验设计：需考虑后线治疗对二线治疗的干扰，合理设计试验。
• 疗效有限：免疫单药治疗对肝癌效果有限，需探索联合治疗方案。

国内企业布局

• 恒瑞医药：卡瑞利珠单抗，已进入II期及III期临床，联合FOLFOX4及阿帕替尼。
• 信达生物：信迪利单抗，联合IBI-305。
• 君实生物：特瑞普利单抗，单药及联合多纳非尼。
• 百济神州：替雷利珠单抗，单药及联合Sitravatinib。
• 正大天晴：TQB2450，联合安罗替尼。
• 泽璟制药：氘代索拉非尼、多纳非尼。
• 众生药业：ZSP1241（SMO抑制剂）。
• 广生堂：GST-HG161（c-MET单靶点药物）。

未来方向

• 联合治疗：强调多学科联合诊疗（MDT）及传统治疗与靶向/免疫治疗结合。
• 药物联用：探索靶向药物之间的联合使用以提高疗效。
• 免疫联合治疗：如“免疫+抗血管生成”或“免疫+化疗”方案，具有较大前景。
• 差异化研发：国内企业正在推进针对肝癌的创新药物研发，涵盖PD-1、PD-L1及多靶点药物。

风险提示

• 研发失败风险：肝癌药物研发难度大，部分试验失败。
• 市场风险：新药上市后可能面临销售不及预期及竞争加剧。
• 价格风险：部分药物价格可能低于预期，影响企业利润。

总结

肝癌治疗仍处于探索阶段，现有药物以多靶点靶向药物为主，免疫治疗逐渐成为重要方向。国内企业正在积极布局肝癌药物研发，尤其在PD-1单抗及小分子靶向药物领域，展现出一定的竞争力。未来，联合治疗方案及多学科合作将有助于提高肝癌治疗效果。