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创新药之双抗：平台技术百花齐放，同靶点可实现差异化创新

核心内容

双抗（双特异性单克隆抗体）是具有两个不同抗原结合位点的抗体，能够同时靶向两个不同的抗原。双抗的结构多样性决定了其功能差异，包括与抗原的亲和力、分子大小、半衰期、空间位阻及结构灵活性等。双抗可依据是否包含Fc片段分为不包含Fc片段的抗原结合域和包含Fc的全长抗体。其中，全长抗体又可分为不对称性和对称性结构，多数为IgG样双抗。

主要观点

• Fab段：主要通过抗原结合区的亲和力、连接子、空间位阻等因素影响双抗的结合能力。
• Fc段：具备效应器功能（如ADCC、ADCP、CDC），有助于延长分子半衰期，提高稳定性。
• 技术平台：从传统的异源结合技术发展到同源结合及融合蛋白技术，促进了双抗结构的多样化，如对称性双抗、非IgG样双抗等。
• 国内进展：国内企业在双抗技术平台开发上取得显著进展，多个平台已获得国际认可，如药明生物的WuXiBody、金斯瑞的SMAbody、岸迈生物的FIT-Ig等。
• 挑战与机遇：双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强，国内企业通过授权、合作或自研方式进入该领域，形成多样化的布局。

关键信息

• 双抗结构分类：根据是否包含Fc片段及结构对称性，可分为30种不同的结构形式。
• 平台技术：包括异源结合（如KiH、ART-Ig、SEED、Duobody）、对称性双抗（如DVD-Ig、DAF、TandAb）及非IgG样双抗（如BiTE、纳米抗体）等。
• 国内平台：药明生物、金斯瑞、康宁杰瑞、和铂医药、康方生物、恒瑞医药、友芝友、岸迈生物、韩美药业等均在双抗技术平台研发方面取得进展。
• 技术授权：国内企业通过授权或合作引入成熟平台，如信达生物引进罗氏CrossMAb及韩美Pentambody技术，百济神州获得Zymeworks HER2双抗及HER2-ADC的商业化权利。
• 临床与商业化：双抗开发需克服重链与轻链错配、纯化困难、半衰期短等挑战，部分产品已进入临床或获得批准。

投资建议

1. 平台型CDMO：关注自研双抗技术的平台型CDMO公司，如药明生物、金斯瑞生物科技。
2. 专注双抗创新药开发：如康方生物-B、康宁杰瑞制药-B、和铂医药-B等。
3. 引进成熟平台：如信达生物、百济神州-U等。

风险提示

• 药物研发及临床进展存在较大不确定性；
• 新药审批及商业化可能不及预期；
• 市场竞争可能超出预期。

行业展望

随着双抗技术平台的不断成熟和多样化，双抗在肿瘤治疗、免疫调节等领域展现出巨大的潜力。国内外企业均在积极布局，推动双抗技术向更高效、更安全、更易生产的方向发展。未来，随着更多双抗药物上市及商业化，行业将迎来新的发展机遇。