2014-10-17-世界卫生组织-Guidelines_on_the_non-clinical_evaluation_of_vaccine_adjuvants_and_adjuvanted_vaccines,_Annex_2,_TRS_No_987_42页_247kb

📄 WHO发布了关于疫苗佐剂非临床评价的官方指南，现将关键内容总结如下：

🕒 背景与目标
为回应近年来新型佐剂疫苗研发的增加，WHO制定了此指南，旨在为全球监管机构和制造商提供统一标准，确保自主研发和注册审批的一致性，尤其在应对像流感大流行等紧急情况时。指南的目的是简化程序，推动新产品快速进入市场，同时保证安全与有效。

🧬 核心内容与建议
本指南主要聚焦于佐剂开发和批准以前的安全性与有效性评价流程，具体包括：

1. 生产与质量控制：强调原料和中间体的选择、验证方法、批次一致性，确保临床试验所需的质量保证；GMP标准仅在后期（Phase III以上）强制执行，早先研究阶段允许较宽泛的要求

2. 选药依据：研发阶段需提供体内/体外数据，证明佐剂能增强免疫反应，并确保数据支撑其免疫激活性和安全性

3. 实验动物选择：需兼顾动物与人类免疫系统相似性，同时遵循3R原则（替代、减少、优化）来降低不必要的动物实验

4. 毒性与安全评估：涵盖非临床毒理实验的全面指南①涉及症状观察、免疫等关键参数②限制多种情况下的动物种属选用③建议某些毒性实验逐步淘汰

5. 首次人体试验前测试：特别强调剂量选择起始与上升策略，基于动物研究结果确定最安全性剂量

🧪 支持措施
涵盖生产控制、免疫原性测定、动物组织样本选择等细致建议，可通过官方附录补全。

总的来说，指南是对原有WHO框架的一大扩展和完善，尤其强调注重研究连续性和与不同监管批注之间的协调，允许在符合安全下的自定义试验设计，而对于非临床动物数据尽可能完整提供是药物注册的关键。

💎 作为公共卫生产品，疫苗佐剂评价需更具灵活性和全球化标准统一，新版指南无疑将推动全球疫苗开发进程。