肥胖症治疗药物研究报告-丁香园_51页_3mb

肥胖症治疗药物研究报告总结（2023年3月16日）

背景与现状
肥胖被定义为脂肪含量过多或分布异常的慢性代谢性疾病，与心血管疾病、糖尿病等多类慢性病显著相关。中国成人超重或肥胖率持续攀升，2019年已超半数，且预计2035年BMI≥30的成年肥胖人口将达18%，年增速54%。国内仅有奥利司他（NMPA批准）用于肥胖治疗，且对高碳水摄入型患者效果有限。相比之下，美国已获批9款肥胖药物，其中诺和诺德利拉鲁肽和司美格鲁肽销售额持续增长，2022年利拉鲁肽全球销售额达1508亿美金，司美格鲁肽达109亿美金。

药物治疗机制
减肥药物主要通过四条路径作用：

1. 抑制胃肠道脂肪吸收：如奥利司他，阻断脂肪酶活性，但易引发胃肠副作用；
2. 抑制脂肪合成：如AZD3988（DGAT1抑制剂）和S-309309（MGAT2抑制剂），通过阻断脂肪再合成或转化以控制体重；
3. 增加能量消耗：如FGF21类似物（如BOS-580）和NAMPT激活剂（如DS68702229），通过代谢调节和产热促进减重；
4. 抑制食欲：如MC4R激动剂（如塞美拉肽）和三重单胺再摄取抑制剂（如Tesomet），影响中枢神经系统食欲调控。

GLP-1R靶点药物进展
GLP-1受体激动剂是当前减肥药物的核心靶点。

• 利拉鲁肽：诺和诺德开发，2014年获批用于肥胖治疗，国内未获批适应症，III期试验显示24周减重幅度达11.7%-16.0%。
• 司美格鲁肽：第二代GLP-1类似物，2021年获批减肥适应症，2022年销售额达109亿美金，III期试验显示24mg剂量组72周减重达22.5%，与外科手术效果相近。
• 多靶点药物：如替尔泊肽（GLP-1/GIPR双激动剂）、Mazdutide（GLP-1/GCGR双靶点）、CagriSema（GLP-1与Cagrilintide复方制剂），均展示更强减重潜力。礼来的替尔泊肽在中美开展III期试验，中国II期研究已获积极结果。

其他靶点药物布局

• AMYR：诺和诺德Cagrilintide（CTR/AMYR双靶点）和安进AMG133（抑制GIPR）处于研发关键阶段，前者每周注射一次，后者每四周给药一次，均显示良好减重效果。
• FGF21：如诺华BOS-580和诺和诺德NNC01940499，通过激活FGF21受体调节代谢，临床I期结果提示减重效果显著。
• UCP1与NAMPT：DS68702229等激活NAMPT以提升NAD+水平，促进能量代谢，临床前实验显示良好安全性和耐受性。

中国市场挑战与机遇
中国肥胖药物市场高度依赖奥利司他，但其疗效有限且副作用显著。国内企业如信达生物（Mazdutide）、华东医药（替尔泊肽、AMG133）、诺和诺德（CagriSema、司美格鲁肽）正在布局多靶点或复方制剂，其中司美格鲁肽片剂和替尔泊肽的III期试验进展快速，未来或成重要增长点。此外，针对罕见遗传性肥胖的药物（如塞美拉肽）及抑制食欲的新型靶点（如NPYR）亦值得关注。

未来趋势

1. 安全性优先：历史药物因严重副作用被撤市，推动更安全药物开发；
2. 长期疗效需求：肥胖需持续管理，短期药物（如含氯卡色林）已被全球淘汰，长周期药物研发加速；
3. 联合用药与复方制剂：凭借多靶点协同效应，减少副作用并提升疗效，如CagriSema（司美格鲁肽+利拉鲁肽）；
4. 创新机制探索：FGF21、NAMPT、UCP1等新型靶点药物持续推进，或成突破方向。

关键数据

• 中国肥胖症药物市场预计2025年达87亿元，2030年或增至149亿元；
• 司美格鲁肽2022年销售额109亿美金，诺和诺德肥胖业务2022年增长84%；
• 替尔泊肽在中国II期试验显示24周减重11.57%-16.0%，且安全性较好；
• 多肽类药物占临床在研项目主导地位，但口服制剂（如司美格鲁肽片剂）因依从性优势成为新焦点。