2001-12-31-世界卫生组织-Requirements_for_meningococcal_polysaccharide_vaccine,_Annex_6,_TRS_No_658_11页_342kb

总结：Meningococcal Polysaccharide Vaccine 要求

核心内容

本文件为《Meningococcal Polysaccharide Vaccine》的补充要求，由世界卫生组织（WHO）专家委员会于1975年首次制定，并在后续报告中进行了多次修订。文件内容涉及疫苗的命名、定义、原材料选择、化学与免疫化学要求、稳定性测试、储存条件以及免疫效果评估等多个方面。

主要观点

• 疫苗技术发展：自1975年制定要求以来，疫苗技术迅速发展，包括提高多糖分子量、去除内毒素、增加稳定性等。
• 多糖来源扩展：除原有A和C群外，Y群和W135群的多糖也被纳入考虑范围，且其感染率在某些国家上升，因此疫苗要求需相应扩展。
• 命名与定义：疫苗的国际名称应为“Vaccinum meningitidis cerebrospinalis”，并标明具体群别；定义中明确疫苗应由纯化的A、C、Y、W135多糖组成。
• 质量控制标准：对多糖的蛋白、核酸、O-乙酰基、唾液酸含量等有明确的定量要求，并规定了测定方法。
• 分子量与纯度：要求使用凝胶过滤法测定分子量，确保不同群别多糖的回收率和纯度。
• 稳定性测试：引入乳糖作为稳定剂，并对干燥疫苗的含水量和储存条件进行规范。
• 免疫效果评估：要求对受试者进行细菌杀灭抗体检测，确保疫苗具有足够的免疫原性和有效性。

关键信息

1. 疫苗命名与定义

• 国际名称：Vaccinum meningitidis cerebrospinalis（后接具体群别）
• 定义：疫苗由纯化的A、C、Y、W135群多糖组成。

2. 原材料要求

• 所有使用的Neisseria meningitidis菌株必须经过国家控制机构批准，并证明其多糖对人类安全有效。
• 推荐菌株包括：A群（A1, M1027）、C群（C11, C2241）、Y群（Y, 6306Y, IM2261）、W135群（W135 6308, S. 4383, IM2263）。

3. 化学与免疫化学要求

• 蛋白含量：A、C群多糖每克含蛋白不超过10 mg，Y、W135群不超过50 mg。
• 核酸含量：A、C群每克不超过10 mg，Y、W135群不超过20 mg。
• O-乙酰基含量：A群 ≥ 2.0 mmol/g，C群 ≥ 1.5 mmol/g，Y、W135群 ≥ 0.3 mmol/g。
• 唾液酸含量：C群 ≥ 750 mg/g，Y、W135群 ≥ 520 mg/g。
• 分子量测定：使用Sepharose 4B或CL-4B凝胶过滤法，要求不同群别多糖在特定Kd值前回收率分别不低于65%、75%、80%。

4. 稳定性与储存

• 稳定剂：推荐使用乳糖，浓度为2.5–5.0 mg/人剂量。
• 含水量：干燥疫苗每瓶含水量平均不超过2.5%，且无单瓶含水量≥3%。
• 储存条件：干燥疫苗应储存在2–8°C，且稳定性数据需由制造商提供。若分子量测试合格，可延长储存期一年。
• 标签说明：标签应注明疫苗无需在-20°C以下储存，且重新配制后应在当天使用。

5. 免疫效果评估

• 抗体检测：对每名受试者注射前后血清进行细菌杀灭抗体检测，抗体滴度应至少提高四倍。
• 测试方法：包括血凝抑制试验、免疫沉淀、对流免疫电泳、放射免疫分析、ELISA等。

6. 其他修订

• 灭菌测试：删除了原有灭菌测试要求。
• 多糖混合物的测试：对多糖混合物的免疫效果测试需使用批准的定量免疫化学方法。

附录与参考文献

• 致谢：多位专家对本文件的修订提供了建议和数据支持。
• 参考文献：
  1. WHO Technical Report Series, No. 594, 1976.
  2. WHO Technical Report Series, No. 610, 1977.
  3. WHO Technical Report Series, No. 626, 1978.

本文件旨在确保脑膜炎球菌多糖疫苗的质量、安全性和有效性，适用于A、C、Y、W135群疫苗，并为制造商和监管机构提供了详细的指导标准。