医药行业创新无界系列之一：泛癌种生物标志物行业研究-20211207-太平洋证券-34页_2mb

报告摘要

医药行业报告：泛癌种生物标志物研究总结

核心内容

本报告主要分析了泛癌种生物标志物在肿瘤诊疗中的应用及市场前景，重点围绕MSI-H/dMMR、TMB-H和NTRK三大生物标志物展开。报告指出，随着生物标志物的广泛应用，肿瘤诊疗已进入靶点和生物标志物时代，并揭示了其在提高临床成功率、加速药物审批和拓展适应症中的关键作用。

主要观点

泛癌种生物标志物是肿瘤药物研发的重要工具，能够帮助精准筛选患者，提高临床试验成功率。
MSI-H/dMMR和TMB-H是免疫治疗的重要生物标志物，而NTRK是靶向治疗的泛癌种靶点。
FDA已批准3项泛癌种生物标志物，分别为MSI-H/dMMR、TMB-H和NTRK，这些标志物的使用标志着肿瘤治疗模式的转变。
检测技术在泛癌种生物标志物的应用中至关重要，不同标志物的检测方法和市场发展各具特点。
市场潜力巨大，预计2025年中国MSI-H和TMB-H治疗及检测市场规模将分别达到31亿和32亿，NTRK检测市场也有待开发。

关键信息

1. MSI-H/dMMR

定义与机制：MSI-H（微卫星高度不稳定）和dMMR（错配修复缺陷）是肿瘤基因组状态的标志，与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。
检测方法：
- IHC：通过检测MMR蛋白表达情况，间接判断MSI状态。
- PCR-CE：是当前的“金标准”，可直接检测MSI位点序列长度变化。
- NGS：检测位点更多，但算法和标准尚未统一。
临床应用：
- 帕博利珠单抗（Keytruda）：是首个获批用于MSI-H/dMMR泛癌种的药物，2017年5月获批用于结直肠癌，2020年4月扩展至泛癌种。
- 多塔利单抗（Jemperli）：由GSK开发，2021年获批用于dMMR实体瘤。
- 国内进展：康宁杰瑞/思路迪/先声药业恩沃利单抗（KN035）已获批用于MSI-H/dMMR实体瘤。
市场预测：
- 2025年中国MSI-H治疗市场预计为31亿元，检测市场预计为39亿元。
- 检测渗透率：目前不足10%，但随着检测产品的获批，预计2025年将显著提升。

2. TMB-H

定义与机制：TMB-H（高肿瘤突变负荷）反映了肿瘤细胞中突变的数量，与免疫治疗的疗效密切相关。
检测方法：
- NGS：是TMB检测的“金标准”，尤其是全外显子组测序（WES）。
- 靶向测序Panel：如MSK-IMPACT、FoundationOne CDx等，已被FDA批准用于TMB检测。
临床应用：
- 帕博利珠单抗（Keytruda）：2020年6月获批用于TMB-H实体瘤的二线治疗。
- 其他药物：如BMS的Opdivo、康宁杰瑞/思路迪/先声药业恩沃利单抗、创胜集团MSB2311等，均处于临床II期或III期阶段。
市场预测：
- 2025年中国TMB-H治疗市场预计为32.3亿元，检测市场预计为25.2亿元。
- 目前检测尚未有产品获批，市场潜力仍待开发。

3. NTRK

定义与机制：NTRK是神经营养因子酪氨酸受体激酶，具有促进神经系统发育和致癌的双重功能。
检测方法：
- F1CDx：已被FDA批准用于拉罗替尼的伴随诊断。
- PCR、IHC、NGS：均可用于NTRK融合突变的检测。
临床应用：
- 拉罗替尼（Vitrakvi）：由拜耳开发，2018年11月获批用于NTRK融合突变实体瘤。
- 恩曲替尼（Rozlytrek）：由罗氏开发，2019年8月获批用于NTRK融合突变实体瘤。
- 二代NTRK抑制剂：如瑞波替尼（TP-381），对一代耐药患者有显著疗效。
市场预测：
- NTRK融合突变在东亚肿瘤患者中占比约为0.4%，在罕见肿瘤中比例更高。
- 二代NTRK抑制剂市场前景广阔，但目前尚无国内产品获批。

市场与技术趋势

检测技术：PCR-CE和IHC是当前MSI-H检测的主流，而NGS在TMB-H检测中应用广泛。
伴随诊断：伴随诊断产品对于药物的获批和临床应用至关重要，目前MSI-H检测已有国内产品获批，TMB-H和NTRK检测仍有待推进。
市场增长：预计2025年，中国MSI-H和TMB-H治疗及检测市场规模将分别达到31亿、32.3亿和39亿、25.2亿。
临床进展：多个PD-1/PD-L1单抗及NTRK抑制剂正在开展临床试验，部分已进入上市阶段。

风险提示

研发不及预期：生物标志物相关药物研发存在不确定性。
医保谈判降价：创新药可能因医保谈判而面临价格压力。
竞争格局恶化：随着更多药物进入市场，竞争可能加剧。

总结

泛癌种生物标志物的应用正在重塑肿瘤诊疗模式，为精准医疗提供了新方向。MSI-H/dMMR和TMB-H是免疫治疗的重要标志物，而NTRK是靶向治疗的泛癌种靶点。随着检测技术的进步和药物研发的推进，中国相关市场将迅速增长，成为全球的重要增长点。未来，伴随诊断产品的开发、检测渗透率的提升以及更多药物的上市，泛癌种生物标志物市场前景广阔。

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