艾昆纬-肥胖：关键管道开发和临床试验见解（英）-2024-7页_608kb

肥胖治疗管线与临床进展总结

肥胖是一种复杂的慢性疾病，定义为身体内积聚过多脂肪，可能对健康造成负面影响。据统计，2019年全球疾病负担研究显示，肥胖导致约500万人死亡。过去几年，多种抗肥胖药物上市，但由于如心血管事件、自杀倾向、滥用和成瘾等问题，后续广泛使用中暴露出严重副作用。

当前治疗方案

• 生活方式干预：约占10%的减重成功率。
• 药物疗法：可用于BMI≥30或有体重相关并发症且BMI在27-29.9kg/m²的患者。药物类型包括GLP1R激动剂、GIPR/双激动剂、胰脂酶抑制剂、拟交感神经药、复合制剂等。其中，司美格鲁肽（诺和诺德）、替尔肽（礼来）和色勒梅那肽（Rhythm Pharmaceuticals）已获批，显示出显著减重效果和心血管获益。特别是礼来的替尔肽，在II期和III期试验中，接受者平均减重达13.4%至22.5%。

临床试验与管线进展

截至2024年8月，IQVIA Pipeline Link/Trial Link数据显示，全球共有107项肥胖相关药物研发项目，涉及不同作用机制，主要包括：

• GLP1R双激动剂：如礼来的替尔肽，瞄准GLP-1与GIP两种受体，提高代谢率、控制食欲，如SURMOUNT系列试验数据。
• MC4R激动剂：如Rhythm Pharmaceuticals的色勒梅那肽，主要针对基因缺陷引起的单基因或综合征型肥胖。
• 其他机制：包括胰高糖素样肽-1受体（GL1R）激动剂及后续改良（如口服、长效注射），双特异性调节剂等。新药如玛兹度肽（Innovent）、bimagrumab（礼来，靶向ActRIIA/ActRIIB）、S-309309（石原薬科社，MGAT2抑制剂）、Monlunabant（诺和诺德）、DA-1726（双OXY agonist）、肽维迪（Altimmune）等正在进行II或III期试验，部分显示出有前景的临床效果。

总体趋势与展望

肥胖治疗药物管线日益多样，聚焦于更有效的减重和更安全的长期管理，特别是双靶点药物、新型代谢靶点（如CALCR、GCGR、MYOSTATIN）的探索。过去的教训（如早期药物的严重副作用）促使研发向提高有效性和安全性方向努力。管线上药物显示出高达15-25%的减重效果，并有潜在的心血管获益。未来几年，这些处于不同研发阶段的创新疗法预计将继续推动肥胖治疗领域的发展。

总而言之，近年来肥胖治疗取得显著进展，特定药理机制（特别是GLP-1R和GIPR激动剂）的应用显著改善了体重管理及相关合并症，为许多患者带来了更健康的生活。现有方案逐步演化，代谢调节剂（双激动剂、MC4R激动剂、肌肉生成抑制剂）成为焦点，这些创新方法代表了管理肥胖及相关并发症的综合性策略。