EvaluatePharma2024代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH治疗市场的崛起研究报告英文版16页_2mb

MASH（代谢功能障碍相关脂肪肝炎）或成下一个重磅市场
肥胖和糖尿病患者更易发展为脂肪肝疾病，2024年首款治疗严重形式MASH的药物Rezdiffra（resmetirom）获批，标志着该领域进入多十亿美元治疗类别。MASH的诊断困难，需依赖血液检测或肝活检。肥胖治疗药物如Wegovy（semaglutide）和Zepbound（tirzepatide）正在测试中，可能降低患者向MASH进展的风险。

MASH药物研发进展显著，多个候选药进入临床后期。例如，Inventiva的lanifibranor（PPAR激动剂）计划2026年上市，预计2030年销售额达9.09亿美元；Galectin Therapeutics的belapectin（Galectin-3抑制剂）计划2025年上市，销售额预估8.4亿美元。89Bio的pegozaf ermin（FGF-21激动剂）和Aker o Therapeutics的efruxifermin（FGF-21激动剂）也进入Phase 3试验，前者预计2027年上市，销售额达6.59亿美元，后者则计划2026年上市，销售额约7.21亿美元。此外，Boehringer Ingelheim的surv odutide（双GLP-1/ glucagon受体激动剂）和Altimmune的pem vidutide（双GLP-1/ glucagon受体激动剂）均取得积极临床数据，预计2025年发布Phase 2b结果。

FGF-21相关药物成为研发焦点，其作为肝脏分泌的代谢激素，具有改善胰岛素敏感性、降低炎症和保护肝细胞的作用。89Bio的pegozaf ermin为长效FGF-21类似物，正在开展双Phase 3试验，Phase 2b数据显示可改善纤维化并减少肝脂肪。Aker o Therapeutics的efruxifermin和Inventiva的lanifibranor均展现更强的纤维化改善效果。然而，首次将FGF-21类似物用于临床的Eli Lilly、Bristol-Myers Squibb和Pfizer等公司均因疗效或安全问题终止研究（诺和的semaglutide为每周一次FGF-21类似物，处于Phase 2阶段）。

其他靶向药物和技术也在探索中。例如，Sagimet Biosciences的denifanstat是唯一针对脂肪酸合成酶（FASN）的MASH候选药，其Phase 2b数据成功后获FDA突破疗法认定，将于2024年启动Phase 3试验。Rivus Pharmaceuticals的HU6通过提升基础代谢和脂肪燃烧缓解肥胖相关并发症，同时开展MASH Phase 2试验。

组合疗法或成为突破方向。因MASH与肥胖、糖尿病关联密切，同时需改善炎症、脂肪沉积及纤维化，GLP-1受体激动剂（如semaglutide、tirzepatide）与肝特异性药物（如resmetirom、FGF-21激动剂）的联合治疗可能更有效。此外，PPAR激动剂（如lanifibranor）和THR-β激动剂的多靶点策略也被视为潜力方向。

Evaluate公司指出，MASH市场潜力巨大，预计2030年整体治疗市场规模将超过95亿美元。当前药物研发面临挑战，包括纤维化改善的复杂性及靶点选择的难度。例如，Intercept的Ocaliv a（obeticholic acid）因临床效果不佳被FDA两次驳回。

核心结论：MASH作为与肥胖、糖尿病密切相关的慢性肝病，因缺乏有效疗法而成为新药研发热点。FGF-21激动剂、PPAR激动剂及双靶点药物等技术路线均展现希望，但需克服临床验证及监管要求的难点。Evaluate预测，若新药能有效改善纤维化，MASH治疗市场将显著增长，可能跟随肥胖药物的爆发式发展轨迹。