2023-05-20-智慧芽-血栓领域抗血小板药物研究进展报告_36页_4mb

血栓领域抗血小板药物研究进展总结

核心内容

血栓性疾病是心血管疾病的重要诱因，具有高致残率、高致死率和逐年上升的发病率，严重威胁患者健康及社会经济。血小板在血栓形成、止血及动脉粥样硬化中起关键作用，其活化涉及复杂的信号通路，包括ADP、P2Y12、PDEIII、PAR、GP等靶点。抗血小板药物的开发已成为血栓治疗的重要方向，旨在降低血栓风险的同时减少出血并发症。

主要观点

• 血小板在血栓形成中的作用：血小板通过ADP、钙离子和凝血酶等作用，在血管损伤后聚集形成血栓，同时释放肾上腺素促进血管收缩。
• 抗血小板治疗的挑战：抗血小板药物虽然有效，但存在出血风险，特别是长期使用强效药物如替格瑞洛和普拉格雷时，需定期监测血小板功能。
• 临床需求与药物开发方向：尽管已有多种抗血小板药物上市，但出血风险、个体差异、药物耐受性等问题仍需解决，因此新靶点药物及改进型药物仍在积极开发中。

关键信息

一、抗血小板药物分类与代表药物

二、国内抗血小板治疗指南与用药推荐

• 急性冠状动脉综合征（ACS）：
  • UA/NSTEMI：推荐阿司匹林（300mg初始剂量，75-100mg/d维持）联合氯吡格雷（负荷量300mg或600mg，75mg/d维持）。
  • STEMI：推荐立即嚼服阿司匹林300mg，联合氯吡格雷负荷剂量（150mg或75mg）及维持剂量75mg/d。
  • 术中需使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的情况包括：大量血栓、慢血流或无复流、拟行PCI的高危患者。
• 冠状动脉血运重建术后：
  • PCI术后：推荐阿司匹林75-150mg/d，联合氯吡格雷75mg/d至少12个月。
  • CABG术后：术前建议停用氯吡格雷至少5天，除非紧急手术。
• 缺血性卒中与TIA：
  • 非心原性卒中：推荐氯吡格雷或阿司匹林单用或联合使用。
  • 心原性卒中（心脏瓣膜病）：对于复发性栓塞事件，可考虑联合抗血小板治疗。

三、全球已上市抗血小板药物

• 阿司匹林：首个抗血小板药物，广泛使用但存在“阿司匹林抵抗”现象。
• 氯吡格雷：前体药物，经CYP2C19代谢，存在个体差异，全球销售额曾达100亿美元。
• 替格瑞洛：非前体药物，可逆结合P2Y12受体，起效快、疗效稳定，2020年全球销售额达15亿美元。
• 坎格雷洛：静脉使用，起效迅速，适用于PCI术中，未在中国上市。
• 西洛他唑：具有血管扩张作用，用于外周血管疾病，全球销售额曾达6.3亿美元。
• 沃拉帕沙：PAR1拮抗剂，用于心脏病发作或动脉堵塞，存在出血风险，未形成广泛市场。

四、全球临床潜力抗血小板药物

• Selatogrel：皮下注射P2Y12受体拮抗剂，Ⅲ期临床试验中，对急性心梗有良好疗效。
• Vicagrel：由中国药科大学与江苏威凯尔合作开发，Ⅲ期临床即将启动。
• Glenzocimab（ACT-017）：GPVI拮抗剂，Ⅲ期临床试验中，抑制胶原诱导的血小板活化，无出血风险。
• BAT2094（巴替非班）：糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，已进入国内上市申请阶段。
• PZ-128：快速可逆的PAR1受体拮抗剂，Ⅱ期临床试验中表现出良好的抗血小板活性，无明显出血。
• BMS-986120、BMS-986141：PAR4受体拮抗剂，具有更低的出血风险，Ⅱ期临床试验中表现良好。

未来展望

随着血栓形成机制的不断深入，抗血小板药物研发方向逐步拓展至新靶点药物，如GPVI、PAR4等。这些药物在临床试验中展现出良好的安全性和有效性，有望在未来填补现有药物的空白，满足未被满足的临床需求。同时，针对现有药物的改进及新剂型开发（如皮下注射药物）也备受关注，以提高疗效并减少出血风险。

参考文献

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19. 替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识. 2019
20. 新型血小板抑制剂-西洛他唑药理及临床应用进展.CNKI
21. 基于天然产物首创的凝血酶受体拮抗剂沃拉帕沙.CNKI
22. 抗血小板药物研究进展及新靶点药物的发现.CNKI
23. 新型噻吩吡啶类抗血小板药-普拉格雷.2013.药学研究
24. 替格瑞洛的临床应用与市场表现.
25. 氯吡格雷的专利挑战与市场影响.
26. PZ-128的临床试验进展.
27. BMS-986120与BMS-986141的临床试验信息.
28. 沃拉帕沙的全球药物申报信息.
29. Selatogrel的临床试验信息.
30. Vicagrel的临床试验登记信息.
31. Glenzocimab的临床试验进展.
32. BAT2094的临床试验登记信息.
33. PZ-128的全球临床试验登记信息.
34. BMS-986120的全球临床试验登记信息.
35. BMS-986141的全球临床试验登记信息.

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