2004-06-16-世界卫生组织-Recommendations_for_the_preparation,_characterization_and_establishment_of_international_and_other_biological_reference_standards,_Annex_2,_TRS_No_932_59页_305kb

WHO 国际生物参考标准建立指南总结

核心职能与背景

WHO 核心职能包括制定生物制品的标准，确保全球一致性测量，用于：

• 生物医学产品（如抗病毒血清、疫苗、诊断试剂）的活性表达
• 支持国际测量系统（如免疫学、生物学单位 IU）
  此类标准是监管与临床应用的基石，推动健康产品开发与质量提升

基本原则

1. 单位制与溯源性

   • 使用国际单位 IU 或物理性质赋值（如 DNA 含量）
   • 参考标准需定义被测物质（measurand），如特定生物活性或蛋白质结构
   • 追溯性依赖国际协作研究，确保单位连续性

2. 质量保证

   • 全过程受控，记录保存至少20年（或更久）
   • 所有操作需符合 ISO 9001 等质量体系要求
   • 承包商需验证工艺

关键流程

1. 候选材料筛选

   • 高稳定性和适用性，符合“类似物检测相同响应”原则
   • 来源需通过安全筛查（如 HBsAg、HIV 筛查）

2. 容器处理与灌装

   • 推荐玻璃熔封安瓿以防止气体交换
   • 精准灌装（CV < 0.25%）确保批间一致性

3. 国际协作研究

   • 必须通过多实验室合作评估候选标准
   • 分析方法需统计学验证，涉及功效与置信区间计算
   • 连续性维护：重组标准需通过模型预测效价稳定性

区域与国家标准管理

• 追求与 WHO 主导标准的可溯源性
• 采用国家或区域固定单位时需符合 ISO 17511 要求
• 附录 1 提供优先级分配矩阵：医学重要性、监管需求、公共健康影响为核心考虑因素

安全规范

• 所有生物源材料必须进行传染源筛查
• 附加安全数据表（SDS）指导用户安全使用与废弃处理
• 运输遵循 WHO 22 号文件的危险品规定

文献与更新

• 基于 2004 年修订版，整合分子生物学与临床化学进展
• 背景明确 7 次因子 VIII 国际标准连续性维护案例
• 引用 Kirkwood 稳定性预测模型与 ISO 指南支撑理论基础