医药行业ADC药物系列专题（一）：由同质化走向多元化，联合疗法鸣枪起跑-20230722-德邦证券-38页_2mb

ADC药物系列专题（一）总结

核心内容

ADC药物（抗体药物偶联物）作为癌症靶向治疗的重要突破，结合了抗体的特异性与细胞毒性药物的高效杀伤能力，为治疗提供了一种更精准、更安全的方式。随着技术的不断进步，ADC药物已进入4.0时代，关键要素如抗体、接头和细胞毒性药物持续优化，使ADC药物的治疗窗口得以扩展。同时，ADC药物正从单一靶点走向多元化，且联合疗法成为新的研究热点。

主要观点

• ADC药物结构与机制：ADC药物由抗体、接头和细胞毒性药物组成，通过特异性结合肿瘤抗原，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。其体内作用顺序包括：抗体与抗原结合、内化、抗体降解、细胞毒素释放及旁观者效应。
• ADC药物的更新迭代：从第一代到第四代，ADC药物在特异性、毒性分子有效性、均质性和接头稳定性等方面持续优化，治疗指数和安全性显著提高。
• 联合疗法的发展：ADC药物与化疗、靶向治疗、抗血管生成剂、免疫治疗（如PD-1抗体）的联合应用成为趋势，且PD-1+ADC疗法已获批，标志着ADC联合治疗新时代的开始。
• 市场前景：全球ADC药物市场规模预计在2030年达到647亿美元，中国ADC市场则以年复合增长率72.8%快速扩张，预计2030年达662亿元人民币。

关键信息

一、ADC药物关键组成与优化方向

• 抗体：以IgG1为主，因其良好的血浆半衰期、内化能力及免疫效应功能。IgG2、IgG3因体内聚集体形成或快速清除，较少用于ADC药物。
• 接头：设计需平衡循环稳定性与靶向释放效率。可裂解接头可增强旁观者效应，而非内化接头可克服内吞不足，扩大靶点范围。
• 细胞毒性药物：包括微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂等，近年拓展至凋亡诱导剂、RNA聚合酶抑制剂、转录抑制剂等。
• 偶联技术：定点偶联技术成为研发趋势，以提高DAR均一性和药物安全性。

二、ADC药物研发进展

• 全球获批药物：截至2023年6月，全球共15款ADC药物获批上市，其中7款在中国获批，包括维迪西妥单抗（爱地希®）等。
• 靶点选择：HER2、TROP2、NECTIN-4等是当前热门靶点，其中HER2在乳腺癌、胃癌等中高表达，TROP2在三阴性乳腺癌中表达率高达90%。
• HER2 ADC：全球有3款HER2 ADC获批，包括T-DM1、DS-8201、RC48。中国有5款HER2 ADC进入III期临床，如A166、SYA1501、LCB14-0110、MRG002、SHR-A1811。
• TROP2 ADC：全球仅戈沙妥珠单抗获批，国内SKB264、DS-1062等进入III期临床，且在三阴性乳腺癌中表现出良好疗效。
• NECTIN-4 ADC：全球仅维恩妥珠单抗获批，国内9MW2821在尿路上皮癌中显示出良好临床潜力。
• HER3 ADC：目前有4款药物进入临床阶段，其中第一三共的U3-1042进度最快，已进入III期临床。

三、ADC药物的联合疗法

• 联合化疗：可导致抗原上调，增强ADC疗效。
• 联合靶向治疗：可阻断多个致癌途径，提高治疗效果。
• 联合抗血管生成剂：有助于提高ADC的肿瘤内递送效率。
• 联合免疫疗法：如PD-1抗体，有助于增强免疫监测和免疫治疗效果。

未来展望

ADC药物正朝着模块化、多样化和联合疗法方向发展，通过优化关键组成要素，提高疗效和安全性。未来，随着更多新靶点和新药物的开发，ADC药物将在更多瘤种中展现其治疗潜力。