20240616-华创证券-创新药周报_PD-1_IL-2融合蛋白治疗免疫耐药_不敏感肿瘤疗效积极_25页_1mb

总结报告：创新药周报20240616

本期报告主要围绕自身免疫调节因子IL-2在肿瘤治疗中的应用及开发进展展开分析。

IL-2的功能与局限

IL-2 是一种重要的细胞因子，能促进T细胞和NK细胞的激活和增殖，具有显著的免疫调节作用。然而，作为直接应用于治疗时，IL-2存在半衰期短、剂量过大易引·发严重系统性毒性、可能激活调节性T细胞（Treg）抑制肿瘤免疫反应等缺陷。

工程化改造策略

为解决上述问题，当前开发的热点包括朝着以下两个方向优化：

• 开发偏向性IL-2，通过突变增强特定受体亚基的亲和力，侧重效应细胞活化，降低Treg细胞的过度反应；
• 联合免疫检查点抑制剂，如PD-1，双特异性融合蛋白如IBI363。

PD-1/IL-2融合蛋白治疗进展

• 信达生物IBI363: α偏向性设计的双特异性抗体融合蛋白，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肠癌等多个肿瘤类型中展现出较高的客观缓解率（ORR，最高达46.7%），且毒性低于预期，安全性良好。
• 罗氏RG6279: βγ偏向性设计，尚未达到商业化目标。

全球新药动态

• 礼来tirzepatide: 在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的二期试验中取得积极数据，显著改善患者指标。
• Avidity del-brax: 针对面肌-肱肌营养不良症（FSHD）的抗体寡核苷酸疗法初步有效。
• Kymera KT-333: 新型蛋白降解小分子化合物，在淋巴瘤和白血病的I/II期试验中展现出高安全性和临床活性。

风险提示

报告提醒了临床进展不及预期、新产品市场可行性不确定性等风险。

总体来看，IL-2 在工程改造后有潜力成为有效的抗肿瘤手段，而PD-1/IL-2融合蛋白类创新药在临床效果和应用前景上表现出强大潜力。同时，全球新药研发也提供了额外参考视角。